Effetto della somministrazione ripetuta di naproxcinod sull'emodinamica renale e sull'equilibrio del sodio in volontari sani prima e dopo una singola dose di furosemide

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi sani, non fumatori, di età compresa tra 18 e 35 anni (inclusi), alla visita di Screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) rigorosamente compreso tra 18 e 30 kg/m² (inclusi) con peso corporeo ≥ 50 kg alla visita di Screening.
3. Esame fisico normale alla visita di screening.
4. ECG normale (12 derivazioni) alla visita di screening, come giudicato dallo sperimentatore.
5. Alle visite di screening e periodo di rodaggio, pressione arteriosa sistolica (SBP) tra 100 e 139 mmHg (inclusi) e pressione arteriosa diastolica (DBP) tra 50 e 89 mmHg (inclusi).
6. Alle visite del periodo di screening e run-in, HR tra 45 e 90 bpm (incluso).
7. I soggetti devono essere in grado di comprendere il foglio informativo scritto e il consenso informato e rispettare tutti i requisiti dello studio.
8. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto, datato e firmato prima di qualsiasi procedura di studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di reazioni di ipersensibilità (come asma, rinite o orticaria) all'aspirina, al naprossene o ad altri FANS; o ipersensibilità o controindicazioni ai farmaci a base di nitrati organici o ipersensibilità alla furosemide o alla sinistrina o alla PAH.
2. Storia familiare di ipertensione che può squalificare il soggetto, come giudicato dallo sperimentatore..
3. - Anamnesi di qualsiasi malattia gastrointestinale clinicamente rilevante (come gastrite o ulcera gastrica), respiratoria, psichiatrica, neurologica, renale, epatica, cardiaca, disturbo della coagulazione, altra malattia / condizione o riscontro fisico anomalo che possa interferire con gli obiettivi dello studio. L'investigatore può squalificare qualsiasi soggetto per un valido motivo medico o psichiatrico.
4. Anamnesi o presenza di ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, bilirubina sierica 3 volte superiore al limite superiore del range normale alla visita di screening.
5. Clearance della creatinina inferiore/uguale a 80 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault (Appendice 5 del protocollo) alla visita di Screening.
6. Potassio plasmatico <3,5 mmole/L alla visita di screening.
7. Sieropositività per HBs, HBc, HIV 1 o HIV 2 alla visita di Screening.
8. Donazioni di sangue, plasma o piastrine nei 3 mesi precedenti la visita di Screening o donazioni programmate nei 3 mesi successivi al Giorno 8.
9. Eventuali valori di laboratorio anomali clinicamente significativi alla visita di screening.
10. Alla visita di Screening, dopo 1 minuto in posizione eretta, un calo di oltre 20 mmHg di SBP o 10 mmHg di DBP o una manifestazione clinica di ipotensione posturale.
11. Uso cronico di qualsiasi farmaco (prescrizione o OTC) entro 4 settimane prima della Visita 2 (l'uso singolo di farmaci come il paracetamolo per il mal di testa sarà tollerato alla dose più bassa possibile).
12. Assunzione di qualsiasi inibitore dell'ossido nitrico sintasi entro 1 mese prima della visita di screening.
13. Storia di tossicodipendenza o abuso di alcol come definito dal DSM IVR, criteri diagnostici per abuso di droghe e alcol o tossicodipendenza.
14. Screening tossicologico positivo (oppiacei, cannabinoidi, cocaina, benzodiazepine, anfetamine, barbiturici) alla visita di Screening.
15. - Partecipazione attuale o partecipazione entro 60 giorni prima della visita di screening, a un altro studio sperimentale, incluso il presente studio o qualsiasi precedente iscrizione a uno studio sul naproxcinod.
16. In custodia cautelare per decisione amministrativa o giudiziaria, o sotto tutela, o in ricovero presso un istituto sanitario o sociale.
17. Qualsiasi coinvolgimento diretto o indiretto con la condotta dello studio o il personale del sito o qualsiasi legame familiare con il personale del sito di studio.