Efecto de la dosificación repetida de naproxcinod sobre la hemodinámica renal y el equilibrio de sodio en voluntarios sanos antes y después de una dosis única de furosemida

Criterios de inclusión:

1. Varones sanos, no fumadores, de 18 y 35 años (ambos incluidos), en la visita de Selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) estrictamente entre 18 y 30 kg/m² (inclusive) con un peso corporal ≥ 50 kg en la visita de selección.
3. Exploración física normal en la visita de Selección.
4. ECG normal (12 derivaciones) en la visita de selección, según lo juzgado por el investigador.
5. En las visitas de selección y período de preinclusión, presión arterial sistólica (PAS) entre 100 y 139 mmHg (inclusive) y presión arterial diastólica (PAD) entre 50 y 89 mmHg (inclusive).
6. En las visitas de selección y período de preinclusión, FC entre 45 y 90 lpm (incluidas).
7. Los sujetos deben poder comprender la hoja de información escrita y el consentimiento informado y cumplir con todos los requisitos del estudio.
8. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito, fechado y firmado antes de cualquier procedimiento de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (como asma, rinitis o urticaria) a la aspirina, el naproxeno o cualquier otro AINE; o hipersensibilidad o contraindicaciones a los nitratos orgánicos o hipersensibilidad a la furosemida oa la sinistrina o PAH.
2. Antecedentes familiares de hipertensión que pueden descalificar al sujeto, a juicio del investigador.
3. Antecedentes de cualquier enfermedad gastrointestinal clínicamente relevante (como gastritis o úlcera gástrica), respiratoria, psiquiátrica, neurológica, renal, hepática, cardíaca, trastorno hemorrágico, otra enfermedad/afección o hallazgo físico anormal que pueda interferir con los objetivos del estudio. El investigador puede descalificar a cualquier sujeto por una buena razón médica o psiquiátrica.
4. Antecedentes o presencia de ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, bilirrubina sérica 3 veces por encima del límite superior del rango normal en la visita de selección.
5. Aclaramiento de creatinina inferior/igual a 80 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault (Anexo 5 del protocolo) en la visita de Selección.
6. Potasio plasmático <3,5 mmol/l en la visita de selección.
7. Seropositividad para HBs, HBc, HIV 1 o HIV 2 en la visita de Selección.
8. Donaciones de sangre, plasma o plaquetas en los 3 meses anteriores a la visita de Selección o donación prevista durante los 3 meses posteriores al Día 8.
9. Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente significativo en la visita de selección.
10. En la visita de Selección, después de 1 minuto en bipedestación, una caída de más de 20 mmHg en la PAS o 10 mmHg en la PAD o una manifestación clínica de hipotensión postural.
11. Uso crónico de cualquier medicamento (recetado o de venta libre) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita 2 (se tolerará un solo uso de medicamentos como paracetamol para el dolor de cabeza en la dosis más baja posible).
12. Ingesta de cualquier inhibidor de la sintasa de óxido nítrico en el plazo de 1 mes antes de la visita de selección.
13. Antecedentes de adicción a las drogas o abuso de alcohol según la definición del DSM IVR, criterios de diagnóstico para el abuso de drogas y alcohol o adicción a las drogas.
14. Detección positiva de drogas (opiáceos, cannabinoides, cocaína, benzodiazepinas, anfetaminas, barbitúricos) en la visita de Selección.
15. Participación actual o participación dentro de los 60 días anteriores a la visita de selección, en otro estudio de investigación, incluido el presente estudio o cualquier inscripción anterior en un estudio de naproxcinod.
16. Privado por decisión administrativa o judicial, o bajo tutela, o internado en una institución sanitaria o social.
17. Cualquier participación directa o indirecta con la realización del estudio o el personal del sitio o cualquier vínculo familiar con el personal del sitio del estudio.