Vliv opakovaného dávkování Naproxcinodu na renální hemodynamiku a na sodíkovou rovnováhu u zdravých dobrovolníků před a po jednorázové dávce furosemidu

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví, nekuřáci muži ve věku 18 a 35 let (včetně), na screeningové návštěvě.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) přísně mezi 18 a 30 kg/m² (včetně) s tělesnou hmotností ≥ 50 kg při screeningové návštěvě.
3. Normální fyzikální vyšetření při screeningové návštěvě.
4. Normální EKG (12svodové) při screeningové návštěvě podle posouzení zkoušejícího.
5. Při screeningu a návštěvách v záběhovém období byl systolický krevní tlak (SBP) mezi 100 a 139 mmHg (včetně) a diastolický krevní tlak (DBP) mezi 50 a 89 mmHg (včetně).
6. Při screeningu a návštěvách v záběhovém období HR mezi 45 a 90 bpm (včetně).
7. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informačnímu listu a informovanému souhlasu a splnit všechny požadavky studie.
8. Subjekty musí před jakýmkoli postupem studie poskytnout písemný, datovaný a podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza reakcí přecitlivělosti (jako je astma, rýma nebo kopřivka) na aspirin, naproxen nebo jiné NSAID; nebo přecitlivělost nebo kontraindikace na organické nitrátové léky nebo přecitlivělost na furosemid nebo sinistrin nebo PAH.
2. Rodinná anamnéza hypertenze, která může pacienta diskvalifikovat, jak posoudil zkoušející.
3. Anamnéza jakéhokoli klinicky relevantního gastrointestinálního (jako je gastritida nebo žaludeční vřed), respiračního, psychiatrického, neurologického, ledvinového, jaterního, srdečního onemocnění, krvácivé poruchy, jiného onemocnění/stavu nebo abnormálního fyzického nálezu, které mohou interferovat s cíli studie. Vyšetřovatel může diskvalifikovat kteréhokoli subjektu z řádných lékařských nebo psychiatrických důvodů.
4. Anamnéza nebo přítomnost ASAT >40UI/L, ALT >40UI/L, sérový bilirubin 3krát nad horní hranicí normálního rozmezí při screeningové návštěvě.
5. Clearance kreatininu nižší/rovná 80 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (příloha 5 protokolu) při screeningové návštěvě.
6. Plazmatický draslík <3,5 mmol/l při screeningové návštěvě.
7. Séropozitivita na HBs, HBc, HIV 1 nebo HIV 2 při screeningové návštěvě.
8. Darování krve, plazmy nebo krevních destiček během 3 měsíců před screeningovou návštěvou nebo darování plánované během 3 měsíců po 8. dni.
9. Jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty při screeningové návštěvě.
10. Při Screeningové návštěvě po 1 minutě ve stoje pokles o více než 20 mmHg v STK nebo 10 mmHg v DBP nebo klinická manifestace posturální hypotenze.
11. Chronické užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných léků) během 4 týdnů před návštěvou 2 (jednorázové použití léků, jako je paracetamol na bolest hlavy, bude tolerováno v nejnižší možné dávce).
12. Příjem jakéhokoli inhibitoru syntázy oxidu dusnatého během 1 měsíce před screeningovou návštěvou.
13. Drogová závislost nebo zneužívání alkoholu v anamnéze podle definice DSM IVR, diagnostická kritéria pro zneužívání drog a alkoholu nebo drogovou závislost.
14. Pozitivní drogový screening (opiáty, kanabinoidy, kokain, benzodiazepiny, amfetaminy, barbituráty) při screeningové návštěvě.
15. Současná účast nebo účast během 60 dnů před screeningovou návštěvou v jiné výzkumné studii, včetně této studie nebo jakéhokoli předchozího zařazení do studie naproxcinodu.
16. Ve vazbě na základě správního nebo právního rozhodnutí, pod kuratelou nebo přijetí do sanitárního nebo sociálního zařízení.
17. Jakákoli přímá nebo nepřímá účast na vedení studie nebo zaměstnanci na místě nebo jakákoli rodinná vazba s pracovníky místa studie.