Efeito da Dose Repetida de Naproxcinod na Hemodinâmica Renal e no Balanço de Sódio em Voluntários Saudáveis ​​Antes e Depois de uma Dose Única de Furosemida

Critério de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis, não fumadores, do sexo masculino, com 18 e 35 anos (inclusive), na visita de rastreio.
2. Índice de Massa Corporal (IMC) rigorosamente entre 18 e 30 kg/m² (inclusive) com peso corporal≥ 50 kg na visita de Triagem.
3. Exame físico normal na visita de Triagem.
4. ECG normal (12 derivações) na visita de triagem, conforme julgado pelo investigador.
5. Nas consultas do período de triagem e run-in, Pressão Arterial Sistólica (PAS) entre 100 e 139 mmHg (inclusive) e Pressão Arterial Diastólica (PAD) entre 50 e 89 mmHg (inclusive).
6. Nas consultas do período de triagem e run-in, FC entre 45 e 90 bpm (inclusive).
7. Os indivíduos devem ser capazes de entender a folha de informações por escrito e o consentimento informado e cumprir todos os requisitos do estudo.
8. Os indivíduos devem fornecer um consentimento informado por escrito, datado e assinado antes de qualquer procedimento do estudo.

Critério de exclusão:

1. História de reações de hipersensibilidade (como asma, rinite ou urticária) à aspirina, naproxeno ou qualquer outro AINE; ou hipersensibilidade ou contra-indicações a nitratos orgânicos ou hipersensibilidade à furosemida ou à sinistrina ou HAP.
2. História familiar de hipertensão que pode desqualificar o sujeito, conforme julgado pelo investigador.
3. Histórico de qualquer doença gastrointestinal clinicamente relevante (como gastrite ou úlcera gástrica), respiratória, psiquiátrica, neurológica, renal, hepática, cardíaca, distúrbio hemorrágico, outra doença/condição ou achado físico anormal que possa interferir nos objetivos do estudo. O investigador pode desqualificar qualquer sujeito por uma boa razão médica ou psiquiátrica.
4. História ou presença de ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, bilirrubina sérica 3 vezes acima do limite superior do intervalo normal na visita de triagem.
5. Depuração de creatinina inferior/igual a 80 ml/min calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault (Anexo 5 do protocolo) na visita de Triagem.
6. Potássio plasmático <3,5 mmole/L na visita de triagem.
7. Soropositividade para HBs, HBc, HIV 1 ou HIV 2 na visita de triagem.
8. Doações de sangue, plasma ou plaquetas dentro de 3 meses antes da visita de triagem ou doação planejada durante os 3 meses seguintes ao Dia 8.
9. Quaisquer valores laboratoriais anormais clinicamente significativos na visita de triagem.
10. Na visita de Triagem, após 1 minuto em pé, queda de mais de 20 mmHg na PAS ou 10 mmHg na PAD ou manifestação clínica de hipotensão postural.
11. Uso crônico de qualquer medicamento (prescrito ou OTC) dentro de 4 semanas antes da Visita 2 (o uso único de medicamento como paracetamol para dor de cabeça será tolerado na menor dose possível).
12. Ingestão de qualquer inibidor de óxido nítrico sintase dentro de 1 mês antes da visita de triagem.
13. História de dependência de drogas ou abuso de álcool conforme definido pelo DSM IVR, critérios diagnósticos para abuso de drogas e álcool ou dependência de drogas.
14. Triagem positiva de drogas (opiáceos, canabinóides, cocaína, benzodiazepínicos, anfetaminas, barbitúricos) na visita de triagem.
15. Participação atual ou participação dentro de 60 dias antes da visita de triagem, em outro estudo investigacional, incluindo o presente estudo ou qualquer inscrição anterior em um estudo de naproxcinode.
16. Detido por decisão administrativa ou judicial, ou sob tutela, ou internado em instituição sanitária ou social.
17. Qualquer envolvimento direto ou indireto com a condução do estudo ou equipe no local ou qualquer vínculo familiar com a equipe do local de estudo.