Effekt av gjentatt dosering av Naproxcinod på renal hemodynamisk og på natriumbalanse hos friske frivillige før og etter en enkelt dose furosemid

Inklusjonskriterier:

1. Friske, ikke-røykere mannlige forsøkspersoner i alderen 18 og 35 år (inklusive), ved screeningbesøket.
2. Kroppsmasseindeks (BMI) strengt tatt mellom 18 og 30 kg/m² (inkludert) med kroppsvekt ≥ 50 kg ved screeningbesøket.
3. Normal fysisk undersøkelse ved screeningbesøket.
4. Normalt EKG (12-avledninger) ved screeningbesøket, vurdert av etterforskeren.
5. Ved screening- og innkjøringsbesøk, systolisk blodtrykk (SBP) mellom 100 og 139 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtrykk (DBP) mellom 50 og 89 mmHg (inklusive).
6. Ved screening- og innkjøringsbesøk, HR mellom 45 og 90 bpm (inklusive).
7. Fagene må kunne forstå det skriftlige informasjonsarket og informert samtykke og overholde alle studiekrav.
8. Forsøkspersonene må gi et skriftlig, datert og signert informert samtykke før enhver studieprosedyre.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med overfølsomhetsreaksjoner (som astma, rhinitt eller urticaria) overfor aspirin, naproxen eller andre NSAIDs; eller overfølsomhet eller kontraindikasjoner overfor organiske nitratmedisiner eller overfølsomhet overfor furosemid eller overfor sinistrin eller PAH.
2. Familiehistorie med hypertensjon som kan diskvalifisere forsøkspersonen, som bedømt av etterforskeren.
3. Anamnese med klinisk relevant gastrointestinal (som gastritt eller magesår), respiratorisk, psykiatrisk, nevrologisk, nyre-, lever-, hjertesykdom, blødningsforstyrrelse, annen sykdom/tilstand eller unormale fysiske funn som kan forstyrre studiemålene. Etterforskeren kan diskvalifisere ethvert emne av en forsvarlig medisinsk eller psykiatrisk grunn.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, serumbilirubin 3 ganger over øvre normalgrense ved screeningbesøket.
5. Kreatininclearance er lavere/lik 80 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen (vedlegg 5 til protokollen) ved screeningbesøket.
6. Plasmatisk kalium <3,5 mmol/L ved screeningbesøket.
7. Seropositivitet for HBs, HBc, HIV 1 eller HIV 2 ved screeningbesøket.
8. Donasjoner av blod, plasma eller blodplater innen 3 måneder før screeningbesøket eller donasjon planlagt i løpet av 3 måneder etter dag 8.
9. Eventuelle klinisk signifikante unormale laboratorieverdier ved screeningbesøket.
10. Ved screeningbesøket, etter 1 minutt i stående stilling, et fall på mer enn 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP eller en klinisk manifestasjon av postural hypotensjon.
11. Kronisk bruk av legemidler (reseptbelagte eller OTC) innen 4 uker før besøk 2 (engangsbruk av medisiner som paracetamol mot hodepine vil bli tolerert med lavest mulig dose).
12. Inntak av eventuell nitrogenoksidsyntasehemmer innen 1 måned før screeningbesøk.
13. Historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk som definert av DSM IVR, diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet.
14. Positiv narkotikascreening (opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, amfetamin, barbiturater) ved screeningbesøket.
15. Nåværende deltakelse eller deltakelse innen 60 dager før screeningbesøket, i en annen undersøkelsesstudie, inkludert den nåværende studien eller tidligere påmelding i en naproxcinod-studie.
16. I varetekt på grunn av en administrativ eller rettslig avgjørelse, eller under veiledning, eller innlagt på en sanitær eller sosial institusjon.
17. Enhver direkte eller indirekte involvering med studiegjennomføringen eller ansatte på stedet eller familieforbindelser med ansatte på studiestedet.