Naprokssinodin toistuvan annostelun vaikutus munuaisten hemodynaamiseen ja natriumtasapainoon terveillä vapaaehtoisilla ennen ja jälkeen kerta-annoksen furosemidiä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet, tupakoimattomat miespuoliset 18- ja 35-vuotiaat (mukaan lukien) seulontakäynnillä.
2. Body Mass Index (BMI) tiukasti välillä 18-30 kg/m² (mukaan lukien) ruumiinpainon ollessa ≥ 50 kg seulontakäynnillä.
3. Normaali fyysinen tarkastus seulontakäynnillä.
4. Normaali EKG (12-kytkentäinen) seulontakäynnillä tutkijan arvioiden mukaan.
5. Seulonta- ja sisäänajokäynneillä systolinen verenpaine (SBP) 100–139 mmHg (mukaan lukien) ja diastolinen verenpaine (DBP) 50–89 mmHg (mukaan lukien).
6. Seulonta- ja sisäänajokäynneillä syke 45-90 bpm (mukaan lukien).
7. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietolomake ja tietoinen suostumus ja noudatettava kaikkia tutkimusvaatimuksia.
8. Koehenkilöiden on annettava kirjallinen, päivätty ja allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yliherkkyysreaktioita (kuten astma, nuha tai urtikaria) aspiriinille, naprokseenille tai muille tulehduskipulääkkeille; tai yliherkkyys tai vasta-aiheet orgaanisille nitraattilääkkeille tai yliherkkyys furosemidille tai sinistriinille tai PAH:lle.
2. Suvussa esiintynyt verenpainetautia, mikä saattaa hylätä potilaan tutkijan arvioiden mukaan.
3. Aiemmin kliinisesti merkityksellinen maha-suolikanavan (kuten gastriitti tai mahahaava), hengitystie-, psykiatrinen, neurologinen, munuais-, maksa-, sydänsairaus, verenvuotohäiriö, muu sairaus/tila tai epänormaali fyysinen löydös, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita. Tutkija voi hylätä minkä tahansa tutkittavan perustellusta lääketieteellisestä tai psykiatrisesta syystä.
4. ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, seerumin bilirubiini 3 kertaa normaalin ylärajan yläpuolella seulontakäynnillä.
5. Kreatiniinipuhdistuma huonompi/sama kuin 80 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (protokollan liite 5) seulontakäynnillä.
6. Plasmaattinen kalium <3,5 mmol/L seulontakäynnillä.
7. Seropositiivisuus HBs:lle, HBc:lle, HIV 1:lle tai HIV 2:lle seulontakäynnillä.
8. Veren, plasman tai verihiutaleiden luovutukset 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä tai 8 päivää seuraavan kolmen kuukauden aikana suunniteltu luovutus.
9. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot seulontakäynnillä.
10. Seulontakäynnillä 1 minuutin seisoma-asennon jälkeen yli 20 mmHg:n lasku verenpaineessa tai 10 mmHg verenpaineessa tai asentohypotension kliininen ilmentymä.
11. Minkä tahansa lääkkeen (reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden) krooninen käyttö 4 viikon sisällä ennen käyntiä 2 (päänsärkylääkkeiden, kuten parasetamolin, kertakäyttöä siedetään pienimmällä mahdollisella annoksella).
12. Minkä tahansa typpioksidisyntaasin estäjän nauttiminen kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
13. DSM IVR:n määrittelemä huume- tai alkoholin väärinkäyttö, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön tai huumeriippuvuuden diagnostiset kriteerit.
14. Positiivinen huumeseulonta (opiaatit, kannabinoidit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, amfetamiinit, barbituraatit) seulontakäynnillä.
15. Nykyinen osallistuminen tai osallistuminen 60 päivää ennen seulontakäyntiä toiseen tutkimustutkimukseen, mukaan lukien tämä tutkimus tai mikä tahansa aikaisempi ilmoittautuminen naproksisinoditutkimukseen.
16. Vangittuna hallinnollisen tai oikeudellisen päätöksen johdosta tai huoltajuuden alaisena tai otettuna terveys- tai sosiaalilaitokseen.
17. Mikä tahansa suora tai epäsuora osallistuminen tutkimuksen suorittamiseen tai paikan päällä olevaan henkilökuntaan tai mikä tahansa perheyhteys tutkimuspaikan henkilökuntaan.