Effekt av upprepad dosering av Naproxcinod på renal hemodynamisk och natriumbalans hos friska frivilliga före och efter en engångsdos av furosemid

Inklusionskriterier:

1. Friska, icke-rökare manliga försökspersoner i åldern 18 och 35 år (inklusive), vid screeningbesöket.
2. Body Mass Index (BMI) strikt mellan 18 och 30 kg/m² (inklusive) med kroppsvikt ≥ 50 kg vid screeningbesöket.
3. Normal fysisk undersökning vid screeningbesöket.
4. Normalt EKG (12-avledningar) vid screeningbesöket, enligt bedömning av utredaren.
5. Vid screening- och inkörningsbesök, systoliskt blodtryck (SBP) mellan 100 och 139 mmHg (inklusive) och diastoliskt blodtryck (DBP) mellan 50 och 89 mmHg (inklusive).
6. Vid screening- och inkörningsperiodbesök, HR mellan 45 och 90 bpm (inklusive).
7. Försökspersonerna måste kunna förstå det skriftliga informationsbladet och det informerade samtycket och uppfylla alla studiekrav.
8. Försökspersoner måste tillhandahålla ett skriftligt, daterat och undertecknat informerat samtycke innan någon studieprocedur.

Exklusions kriterier:

1. En historia av överkänslighetsreaktioner (såsom astma, rinit eller urtikaria) mot aspirin, naproxen eller andra NSAID; eller överkänslighet eller kontraindikationer mot organiska nitratläkemedel eller överkänslighet mot furosemid eller mot sinistrin eller PAH.
2. Familjehistoria av hypertoni som kan diskvalificera försökspersonen, enligt bedömningen av utredaren.
3. Historik om någon kliniskt relevant gastrointestinal (såsom gastrit eller magsår), andningsvägar, psykiatriska, neurologiska, njure, lever, hjärtsjukdomar, blödningsrubbningar, annan sjukdom/tillstånd eller onormala fysiska fynd som kan störa studiens mål. Utredaren kan diskvalificera varje försöksperson av sunda medicinska eller psykiatriska skäl.
4. Historik eller närvaro av ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, serumbilirubin 3 gånger över den övre normalgränsen vid screeningbesöket.
5. Kreatininclearance sämre/lika med 80 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (bilaga 5 i protokollet) vid screeningbesöket.
6. Plasmatiskt kalium <3,5 mmol/L vid screeningbesöket.
7. Seropositivitet för HBs, HBc, HIV 1 eller HIV 2 vid screeningbesöket.
8. Donationer av blod, plasma eller blodplättar inom 3 månader före screeningbesöket eller donation planerad under 3 månader efter dag 8.
9. Eventuella kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden vid screeningbesöket.
10. Vid screeningbesöket, efter 1 minut i stående, ett fall på mer än 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP eller en klinisk manifestation av postural hypotoni.
11. Kronisk användning av läkemedel (receptbelagda eller receptfria läkemedel) inom 4 veckor före besök 2 (engångsanvändning av läkemedel som paracetamol mot huvudvärk tolereras vid lägsta möjliga dos).
12. Intag av kväveoxidsyntasinhibitorer inom 1 månad före screeningbesök.
13. Historik av drogberoende eller alkoholmissbruk enligt definitionen av DSM IVR, diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk eller drogberoende.
14. Positiv drogscreening (opiater, cannabinoider, kokain, bensodiazepiner, amfetaminer, barbiturater) vid screeningbesöket.
15. Aktuellt deltagande eller deltagande inom 60 dagar före screeningbesöket, i en annan undersökningsstudie, inklusive den aktuella studien eller någon tidigare inskrivning i en naproxcinod-studie.
16. I förvar på grund av ett administrativt eller rättsligt beslut, eller under ledning, eller intagen på en sanitär eller social institution.
17. All direkt eller indirekt inblandning i studiens genomförande eller personal på plats eller någon familjekoppling med studieplatspersonal.