Wirkung der wiederholten Gabe von Naproxcinod auf die renale Hämodynamik und den Natriumhaushalt bei gesunden Freiwilligen vor und nach einer Einzeldosis Furosemid

Einschlusskriterien:

1. Gesunde, männliche Nichtraucher im Alter von 18 und 35 Jahren (einschließlich) beim Screening-Besuch.
2. Body-Mass-Index (BMI) streng zwischen 18 und 30 kg/m² (einschließlich) mit einem Körpergewicht ≥ 50 kg beim Screening-Besuch.
3. Normale körperliche Untersuchung beim Screening-Besuch.
4. Normales EKG (12 Ableitungen) beim Screening-Besuch, wie vom Ermittler beurteilt.
5. Bei Screening- und Einlaufkontrollen systolischer Blutdruck (SBP) zwischen 100 und 139 mmHg (einschließlich) und diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 50 und 89 mmHg (einschließlich).
6. Bei Screening- und Einlaufperiodenbesuchen HF zwischen 45 und 90 Schlägen pro Minute (einschließlich).
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, das schriftliche Informationsblatt und die Einverständniserklärung zu verstehen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
8. Die Probanden müssen vor jedem Studienverfahren eine schriftliche, datierte und unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Asthma, Rhinitis oder Urtikaria) auf Aspirin, Naproxen oder andere NSAIDs; oder Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber organischen Nitrat-Medikamenten oder Überempfindlichkeit gegenüber Furosemid oder Sinistrin oder PAH.
2. Hypertonie in der Familienanamnese, die das Subjekt nach Einschätzung des Prüfarztes disqualifizieren kann.
3. Anamnese klinisch relevanter gastrointestinaler (wie Gastritis oder Magengeschwür), respiratorischer, psychiatrischer, neurologischer, Nieren-, Leber-, Herzerkrankungen, Blutgerinnungsstörungen, anderer Erkrankungen/Zustände oder abnormaler körperlicher Befunde, die die Studienziele beeinträchtigen können. Der Ermittler kann jeden Probanden aus triftigen medizinischen oder psychiatrischen Gründen disqualifizieren.
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von ASAT > 40 UI/L, ALAT > 40 UI/L, Serum-Bilirubin 3-mal über der Obergrenze des Normalbereichs beim Screening-Besuch.
5. Kreatinin-Clearance unter/gleich 80 ml/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang 5 des Protokolls) beim Screening-Besuch.
6. Plasmatisches Kalium < 3,5 mmol/L beim Screening-Besuch.
7. Seropositivität für HBs, HBc, HIV 1 oder HIV 2 beim Screening-Besuch.
8. Spende von Blut, Plasma oder Blutplättchen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch oder geplante Spende in den 3 Monaten nach Tag 8.
9. Alle klinisch signifikanten abnormalen Laborwerte beim Screening-Besuch.
10. Beim Screening-Besuch nach 1 Minute im Stehen ein Abfall von mehr als 20 mmHg im SBP oder 10 mmHg im DBP oder eine klinische Manifestation einer orthostatischen Hypotonie.
11. Chronische Einnahme von Medikamenten (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 (einmalige Einnahme von Medikamenten wie Paracetamol gegen Kopfschmerzen wird in der geringstmöglichen Dosis toleriert).
12. Einnahme eines Stickstoffoxid-Synthase-Inhibitors innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch.
13. Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch gemäß DSM IVR, diagnostische Kriterien für Drogen- und Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit.
14. Positives Drogenscreening (Opiate, Cannabinoide, Kokain, Benzodiazepine, Amphetamine, Barbiturate) beim Screening-Besuch.
15. Aktuelle Teilnahme oder Teilnahme innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening-Besuch an einer anderen Untersuchungsstudie, einschließlich der vorliegenden Studie oder einer früheren Aufnahme in eine Naproxcinod-Studie.
16. In Haft aufgrund einer behördlichen oder gerichtlichen Entscheidung oder unter Vormundschaft oder Aufnahme in eine sanitäre oder soziale Einrichtung.
17. Jede direkte oder indirekte Beteiligung an der Studiendurchführung oder dem Personal vor Ort oder jede familiäre Verbindung mit dem Personal des Studienzentrums.