Effekt af gentagen dosering af Naproxcinod på renal hæmodynamisk og på natriumbalance hos raske frivillige før og efter en enkelt dosis furosemid

Inklusionskriterier:

1. Sunde, ikke-rygere mandlige forsøgspersoner i alderen 18 og 35 år (inklusive), ved screeningsbesøget.
2. Body Mass Index (BMI) strengt taget mellem 18 og 30 kg/m² (inklusive) med kropsvægt ≥ 50 kg ved screeningsbesøget.
3. Normal fysisk undersøgelse ved screeningsbesøget.
4. Normalt EKG (12-afledninger) ved screeningsbesøget, vurderet af investigator.
5. Ved screenings- og indkøringsbesøg er systolisk blodtryk (SBP) mellem 100 og 139 mmHg (inklusive) og diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50 og 89 mmHg (inklusive).
6. Ved screenings- og indkøringsperiodebesøg, HR mellem 45 og 90 bpm (inklusive).
7. Forsøgspersoner skal kunne forstå det skriftlige informationsark og informerede samtykke og overholde alle undersøgelseskrav.
8. Forsøgspersoner skal give et skriftligt, dateret og underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med overfølsomhedsreaktioner (såsom astma, rhinitis eller nældefeber) over for aspirin, naproxen eller andre NSAID'er; eller overfølsomhed eller kontraindikationer over for organiske nitratlægemidler eller overfølsomhed over for furosemid eller over for sinistrin eller PAH.
2. Familiehistorie med hypertension, som kan diskvalificere forsøgspersonen, som vurderet af efterforskeren.
3. Anamnese med enhver klinisk relevant gastrointestinal (såsom gastritis eller mavesår), respiratorisk, psykiatrisk, neurologisk, nyre-, lever-, hjertesygdom, blødningsforstyrrelse, anden sygdom/tilstand eller unormale fysiske fund, som kan interferere med undersøgelsens mål. Efterforskeren kan diskvalificere ethvert forsøgsperson af en fornuftig medicinsk eller psykiatrisk grund.
4. Anamnese eller tilstedeværelse af ASAT >40UI/L, ALAT >40UI/L, serumbilirubin 3 gange over den øvre grænse for normalområdet ved screeningsbesøget.
5. Kreatininclearance ringere/lig med 80 ml/min. beregnet med Cockcroft-Gault-formlen (bilag 5 til protokollen) ved screeningsbesøget.
6. Plasmatisk kalium <3,5 mmol/L ved screeningsbesøget.
7. Seropositivitet for HB'er, HBc, HIV 1 eller HIV 2 ved screeningsbesøget.
8. Donationer af blod, plasma eller blodplader inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller donation planlagt i løbet af de 3 måneder efter dag 8.
9. Alle klinisk signifikante unormale laboratorieværdier ved screeningbesøget.
10. Ved screeningbesøget, efter 1 minut i stående stilling, et fald på mere end 20 mmHg i SBP eller 10 mmHg i DBP eller en klinisk manifestation af postural hypotension.
11. Kronisk brug af medicin (receptpligtig eller OTC) inden for 4 uger før besøg 2 (engangsbrug af medicin såsom paracetamol mod hovedpine vil blive tolereret ved den lavest mulige dosis).
12. Indtagelse af enhver nitrogenoxidsyntasehæmmer inden for 1 måned før screeningsbesøg.
13. Historie om stofmisbrug eller alkoholmisbrug som defineret af DSM IVR, diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
14. Positiv stofscreening (opiater, cannabinoider, kokain, benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater) ved screeningsbesøget.
15. Aktuel deltagelse eller deltagelse inden for 60 dage før screeningsbesøget, i en anden undersøgelsesundersøgelse, inklusive denne undersøgelse eller enhver tidligere tilmelding til en naproxcinod-undersøgelse.
16. Varetægtsfængslet på grund af en administrativ eller juridisk afgørelse, eller under vejledning, eller at blive optaget på en sanitær eller social institution.
17. Enhver direkte eller indirekte involvering med undersøgelsens gennemførelse eller personale på stedet eller enhver familieforbindelse med undersøgelsesstedets personale.