含或不含 Olaratumab (IMC-3G3) 的脂质体多柔比星在铂类难治性或耐药性晚期卵巢癌中的研究
2019年9月10日 更新者：Eli Lilly and Company
在铂类难治性或铂类耐药的晚期卵巢癌患者中研究含或不含抗血小板衍生生长因子受体-α (PDGFRα) 单克隆抗体 IMC-3G3 的脂质体多柔比星的随机 2 期试验
本研究的目的是确定铂类难治性或铂类耐药的晚期卵巢癌参与者在接受 Olaratumab (IMC-3G3) 联合脂质体阿霉素治疗时是否比单独使用脂质体阿霉素治疗有更好的结果。
研究概览
详细说明
本研究的主要目的是评估铂类难治性或铂类耐药晚期卵巢癌参与者在接受单克隆抗体 Olaratumab 联合脂质体多柔比星治疗与单独使用脂质体多柔比星治疗时的无进展生存期 (PFS)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
125
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Joliet、Illinois、美国、60435
- ImClone Investigational Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- ImClone Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21237
- ImClone Investigational Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114-2621
- ImClone Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- ImClone Investigational Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- ImClone Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 参与者患有经组织学或细胞学证实的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌或卵巢透明细胞癌
- 参与者必须具有以下至少一项：在主要或后续铂类治疗的最终剂量后的无铂间期≤12个月（铂耐药），在主要或后续铂类治疗期间进展（铂-难治性），或在主要或后续铂类治疗后持续存在放射学疾病（铂类难治性）
- 参与者在随机分组前 21 天内进行了研究前超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描，实际左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
- 参与者至少有一个一维可测量的目标病变 [≥ 20 毫米 (mm) 的传统技术，或 ≥ 10 毫米的螺旋计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)]，如实体瘤反应评估标准所定义，1.0版（RECIST v1.0）指南。 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录或获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天持续存在
- 根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 3.0 版 (NCI-CTCAE v3.0)，参与者已从近期手术、放疗、化疗、激素治疗或其他卵巢靶向治疗的影响中恢复到 ≤1 级癌症，脱发或周围神经病变除外（必须已解决至≤2级）。 此类影响的例外情况允许 ≤ 这些纳入标准中其他地方指定的 2 级实验室值
- 参与者在进入研究时的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态评分≤1
- 参与者有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 参与者具有足够的血液学功能[绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1200 个细胞/微升 (cells/μL)，血红蛋白 ≥9 克/分升 (g/dL)，血小板 ≥100,000 个细胞/μL]
- 参与者具有足够的肝功能，其定义为总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 × ULN（或 ≤ 5 × ULN已知肝转移）
- 根据血清肌酐≤1.5 × 机构 ULN 的定义，参与者具有足够的肾功能。 如果肌酐高于 ULN，则参与者的肌酐清除率≥60 毫升/分钟 (mL/min)
- 参与者在试纸或常规尿液分析中尿蛋白≤1+；如果尿液试纸或常规分析≥2+，则 24 小时尿蛋白必须证明 <1000 毫克 (mg) 的蛋白质才能参与
- 参与者必须具有足够的凝血功能，如国际标准化比率 (INR) ≤1.5 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤ ULN 以上 5 秒所定义。 接受抗凝治疗的参与者必须接受稳定剂量的抗凝剂治疗并达到治疗性 INR，并且在随机分组前 14 天内没有活动性出血，或者接受低分子肝素并且没有携带高出血风险的病理状况。 PTT 轻度升高高达 1.5 倍 ULN 是可以接受的，前提是研究者认为它们与持续使用香豆素有关 [例如，华法林]
- 参与者在随机分组前 21 天内接受过研究前超声心动图或 MUGA 扫描，实际 LVEF ≥ 50%
- 有生育能力的妇女必须同意在随机化之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）
排除标准：
- 参与者患有脑转移或软脑膜疾病
- 参与者接受了一种以上的生物疗法和/或一种以上的激素疗法，与基于铂的疗法同时进行或单独进行
- 参与者有其他靶向血小板衍生生长因子 (PDGF) 或 PDGF 受体 (PDGFR) 药物的治疗史
- 在没有伴随的临床或影像学进展的情况下，参与者的癌症抗原 125 (CA-125) 水平升高
- 参与者在随机分组前 3 周内接受过针对恶性肿瘤的放疗、化疗或生物疗法，或在随机分组前 1 周内接受过针对恶性肿瘤的激素治疗。 允许继续激素替代疗法
- 根据临床或影像学数据，参与者怀疑即将发生肠梗阻（包括部分梗阻）
- 参与者有因化学或生物成分类似于 IMC-3G3 的化合物引起的过敏反应史
- 参与者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于需要肠外抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、临床上显着的心律失常或会限制遵守研究要求的精神疾病/社会情况
- 参与者有另一种原发性癌症的病史，但以下情况除外：a) 治愈性切除的非黑色素瘤皮肤癌； b) 原位治愈性宫颈癌；或 c) 以治愈为目的治疗的其他原发性实体瘤，不存在已知的活动性疾病，并且在随机分组前的最后 3 年内未进行过治疗
- 参与者怀孕或哺乳
- 由于在随机分组前超过 28 天服用药物，参与者出现持续的 ≥ 2 级副作用。 此类影响的例外情况允许实验室值和毒性 ≤ 2 级，在纳入标准中指定
- 参与者在随机分组前 6 个月患有不稳定型心绞痛、血管成形术、心脏支架置入术或心肌梗塞
- 参与者在随机分组前 28 天内参加过实验药物的临床试验
- 参与者有不受控制的遗传性或获得性出血或血栓形成性疾病的病史
- 参与者有严重或未愈合的活动性伤口、溃疡或骨折
- 参与者已知人类免疫缺陷病毒阳性
- 参与者在随机分组前 28 天内接受过大手术、开放式活检或严重外伤
- 参与者过去因任何适应症接受过蒽环类药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Olaratumab 和脂质体多柔比星
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每 2 周（14 天）通过静脉 (IV) 输注给药 20 毫克/千克 (mg/kg)。
治疗将持续到出现疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性为止
其他名称：
根据制造商的说明每 4 周（28 天）施用 40 毫克每平方米 (mg/m²)。
治疗将持续到有 PD 证据或出现不可接受的毒性为止
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有源比较器：脂质体多柔比星：可选的 Olaratumab 单一疗法
脂质体多柔比星单一疗法直至疾病进展。
在疾病进展后，参与者可以选择接受 Olaratumab 单一疗法。
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每 2 周（14 天）通过静脉 (IV) 输注给药 20 毫克/千克 (mg/kg)。
治疗将持续到出现疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性为止
其他名称：
根据制造商的说明每 4 周（28 天）施用 40 毫克每平方米 (mg/m²)。
治疗将持续到有 PD 证据或出现不可接受的毒性为止
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化至进行性疾病 (PD) 或死亡日期（最多 35 个月）
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PFS 定义为从随机化之日到实体瘤 1.0 版反应评估标准 (RECIST v1.0) 标准定义的第一个进展证据或任何原因死亡的时间。
进行性疾病 (PD) 是指目标病灶或新病灶的最小总和增加 20%。
在没有报告先前疾病进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡当天已经发生了进展。
没有进展并随后失访的参与者在最后一次肿瘤评估当天截尾数据。
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随机化至进行性疾病 (PD) 或死亡日期（最多 35 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：治疗第一天到死亡日期（最多 35 个月）
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OS 定义为从治疗第一天到因任何原因死亡的时间。
在随访期结束时还活着或失访的参与者，OS 在已知参与者还活着的最后一天被审查。
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治疗第一天到死亡日期（最多 35 个月）
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完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比 [客观缓解率 (ORR)]
大体时间：随机化至 PD（长达 35 个月）
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使用 RECIST v1.0 标准定义的确认 CR 或 PR 的最佳总体反应的参与者百分比。
CR 是所有目标和非目标病变的消失以及癌症抗原 125 (CA-125) 水平的正常化。
PR 定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和减少 ≥ 30%，以基线总 LD 为参考。
具有客观反应的参与者的百分比计算如下：（CR 或 PR 的最佳整体反应的参与者人数/接受治疗的参与者人数）* 100。
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随机化至 PD（长达 35 个月）
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中位反应持续时间
大体时间：初始 CR 或 PR 到 PD 的日期（最多 35 个月）
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反应持续时间是从初始 CR 或 PR 日期到使用 RECIST v1.0 标准首次满足 PD 标准，或首次报告开始其他（或额外）抗肿瘤治疗，或因任何原因死亡的时间间隔.
CR是所有靶和非靶病灶的消失和肿瘤标志物水平的正常化。
PR 是目标病灶无新病灶和非目标病灶进展的 LD 总和降低≥30%。
PD 是目标病灶的 LD 总和增加 ≥ 20% 和/或现有非目标病灶的明确进展和/或检测到 1 个或多个新病灶。
未复发的参与者在最后一次肿瘤评估当天被删失。
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初始 CR 或 PR 到 PD 的日期（最多 35 个月）
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数和死亡人数
大体时间：基线直至治疗结束和 30 天给药后随访（长达 35 个月）
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报告的是发生临床重大事件的参与者人数，定义为严重 AE (SAE) 和其他非严重 AE，无论因果关系如何，以及在治疗期间和给药后 30 天随访期间死亡的人数。
SAE 和其他不考虑因果关系的非严重 AE 的摘要位于本报告的已报告不良事件模块中。
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基线直至治疗结束和 30 天给药后随访（长达 35 个月）
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具有抗 Olaratumab 抗体的参与者百分比
大体时间：给药后长达 30 天的基线随访（长达 35 个月）
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具有 Treatment Emergent (TE) 抗 olaratumab 抗体的参与者是阳性基线抗体滴度增加 4 倍（2 倍稀释）的参与者，或者对于阴性基线滴度，从基线增加到 1 水平的参与者：20。
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给药后长达 30 天的基线随访（长达 35 个月）
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脂质体多柔比星单药治疗后接受 Olaratumab 的参与者的 PFS
大体时间：从 Olaratumab 单药治疗开始到 PD 或死亡日期（最多 20 周）
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PFS 定义为从开始 Olaratumab 单药治疗到出现 RECIST v1.0 标准定义的第一个进展证据或任何原因死亡的时间。
PD 是目标病灶或新病灶的最小总和增加 20%。
在没有报告先前疾病进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡当天已经发生了进展。
没有进展并随后失访的参与者在最后一次肿瘤评估当天截尾数据。
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从 Olaratumab 单药治疗开始到 PD 或死亡日期（最多 20 周）
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Olaratumab 的曲线下面积 (AUC)
大体时间：在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时 (h) 以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期） )
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在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时 (h) 以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期） )
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Olaratumab 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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Olaratumab 的半衰期 (t1/2)
大体时间：在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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血浆中 Olaratumab 浓度降低 50% 所需的时间。
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在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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Olaratumab 的清除率 (CL)
大体时间：在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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CL 是 Olaratumab 单次给药后每单位时间清除的 Olaratumab 血清体积
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在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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Olaratumab 的表观分布容积 (Vss)
大体时间：在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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Vss 是独立于消除过程的药物分布估计值，与体内药物量与稳态药物血浆浓度成正比。
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在周期 1、2 和 4 中输注 Olaratumab 之前和之后 1 小时以及 48 小时或 72 小时、144 小时、240 小时或 264 小时和 336 小时 在周期 1 和 4 中给药后（28 天周期）
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具有通过免疫组织化学 (IHC) 确定的血小板衍生生长因子受体α (PDGFRα) 表达组织样本的参与者的 PFS（PDGFRα 肿瘤表达与 PFS 之间的关联）
大体时间：随机化至 PD 或死亡日期（最多 130 周）
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PFS 定义为从随机化之日到出现第一个进展证据（根据 RECIST v1.0 标准定义）或任何原因死亡的时间。
PD 是目标病灶或新病灶的最小总和增加 20%。
在没有先前疾病进展的情况下死亡的参与者被认为在他们死亡当天已经发生了进展。
没有进展并随后失访的参与者在最后一次肿瘤评估当天截尾数据。
肿瘤细胞基线时的 PDGFRα 蛋白表达由 IHC 使用 H 分数和 0 的切点确定。当 H 分数 > 0 时，参与者被认为具有高相对表达，当 H 分数 = 0 时，参与者被认为具有低相对表达.
通过将每个强度下的细胞染色百分比乘以染色的加权强度求和来计算 H 分数。
染色强度：0（不染色）、1+（弱染色）、2+（中等染色）、3+（最强染色）。
H-Scores 的范围为 0-300。
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随机化至 PD 或死亡日期（最多 130 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (实际的)
2011年10月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月2日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月3日
首次发布 (估计)
2009年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月10日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13899
- 2009-009035-30 (EudraCT编号)
- CP15-0802 (其他标识符：ImClone Systems)
- I5B-IE-JGDA (其他标识符：Eli Lilly and Company)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在批准研究计划和签署数据共享协议后，将在安全访问环境中提供匿名的个人患者级别数据。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟研究的适应症首次公布和批准后 6 个月（以较晚者为准）可提供数据。
数据将无限期地可供请求。
IPD 共享访问标准
研究提案必须得到独立审查小组的批准，研究人员必须签署数据共享协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
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