Eine Studie zu liposomalem Doxorubicin mit oder ohne Olaratumab (IMC-3G3) bei Platin-refraktärem oder resistentem fortgeschrittenem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat histologisch oder zytologisch bestätigten epithelialen Eierstockkrebs, primäres Peritonealkarzinom, Eileiterkrebs oder klarzelliges Ovarialkarzinom
• Der Teilnehmer muss mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen: ein platinfreies Intervall von ≤ 12 Monaten nach der letzten Dosis der primären oder nachfolgenden platinbasierten Therapie (Platin-resistent), Progression während der primären oder nachfolgenden platinbasierten Therapie (Platin- refraktär) oder anhaltende radiologische Erkrankung nach primärer oder nachfolgender platinbasierter Therapie (platinrefraktär)
• Der Teilnehmer hat vor der Studie ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan (Multigated Acquisition) mit einer tatsächlichen linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 % innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung
• Der Teilnehmer hat mindestens eine eindimensional messbare Zielläsion [≥20 Millimeter (mm) mit herkömmlichen Techniken oder ≥10 mm mittels Spiral-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT)], wie in den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren definiert , Richtlinien für Version 1.0 (RECIST v1.0). Tumoren innerhalb eines zuvor bestrahlten Feldes werden als „Nichtzielläsionen“ eingestuft, es sei denn, ein Fortschreiten wird dokumentiert oder eine Biopsie wird durchgeführt, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen
• Die Teilnehmerin hat sich gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) von den Auswirkungen einer kürzlich erfolgten Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder anderen gezielten Therapien für Eierstöcke auf Grad ≤ 1 erholt Krebs, mit Ausnahme von Alopezie oder peripherer Neuropathie (die auf ≤ Grad 2 abgeklungen sein müssen). Ausnahmen für solche Effekte sind zulässige Laborwerte von ≤ Grad 2, die an anderer Stelle in diesen Einschlusskriterien angegeben sind
• Der Teilnehmer hat bei Studieneintritt einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1
• Der Teilnehmer verfügt über die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Der Teilnehmer verfügt über ausreichende hämatologische Funktionen [absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1200 Zellen/Mikroliter (Zellen/μL), Hämoglobin ≥9 Gramm/Deziliter (g/dl) und Blutplättchen ≥100.000 Zellen/μL]
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn vorhanden). bekannter Lebermetastasen)
• Der Teilnehmer verfügt über eine ausreichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 × der institutionellen ULN. Wenn Kreatinin über dem ULN liegt, beträgt die Kreatinin-Clearance des Teilnehmers ≥60 Milliliter/Minute (ml/min).
• Der Teilnehmer hat einen Urinproteinwert von ≤ 1+ auf dem Peilstab oder bei der routinemäßigen Urinanalyse; Wenn der Urintest oder die Routineanalyse ≥2+ ergibt, muss ein 24-Stunden-Urin auf Protein <1000 Milligramm (mg) Protein aufweisen, um eine Teilnahme zu ermöglichen
• Der Teilnehmer muss über eine ausreichende Gerinnungsfunktion gemäß der International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 5 Sekunden über ULN verfügen. Teilnehmer, die eine Antikoagulation erhalten, müssen eine stabile Dosis eines Antikoagulans mit einer therapeutischen INR und keine aktiven Blutungen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung erhalten oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht erhalten UND dürfen keinen pathologischen Zustand haben, der ein hohes Blutungsrisiko birgt. Leichte Erhöhungen der PTT bis zum 1,5-fachen des ULN sind akzeptabel, sofern sie nach Ansicht des Prüfarztes mit der anhaltenden Einnahme von Cumarinen [z. B. Warfarin] zusammenhängen.
• Der Teilnehmer hat vor der Studie ein Echokardiogramm oder einen MUGA-Scan mit einem tatsächlichen LVEF ≥50 % innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Randomisierung und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung
• Der Teilnehmer erhielt mehr als eine biologische und/oder mehr als eine Hormontherapie, die entweder gleichzeitig mit einer platinbasierten Therapie oder separat verabreicht wurde
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen, die auf den Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF) oder den PDGF-Rezeptor (PDGFR) abzielen.
• Der Teilnehmer weist einen erhöhten Krebsantigen-125-Spiegel (CA-125) auf, ohne dass gleichzeitig eine klinische oder radiologische Progression vorliegt
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Strahlentherapie, Chemotherapie oder biologische Therapie oder innerhalb einer Woche vor der Randomisierung eine gegen den bösartigen Tumor gerichtete Hormontherapie erhalten. Die Fortsetzung der Hormonersatztherapie ist zulässig
• Der Teilnehmer hat aufgrund klinischer oder radiologischer Daten den Verdacht auf einen drohenden Darmverschluss (einschließlich Teilverschluss).
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie IMC-3G3 zurückzuführen sind
• Der Teilnehmer leidet an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Der Teilnehmer hat in der Vorgeschichte einen anderen primären Krebs, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem nichtmelanomatösem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wurde und bei dem keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt und in den letzten 3 Jahren vor der Randomisierung keine Behandlung durchgeführt wurde
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt
• Der Teilnehmer leidet unter anhaltenden Nebenwirkungen ≥ Grad 2 aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 28 Tage vor der Randomisierung verabreicht wurden. Ausnahmen für solche Effekte sind zulässige Laborwerte und Toxizitäten von ≤ Grad 2, die in den Einschlusskriterien angegeben sind
• Der Teilnehmer leidet 6 Monate vor der Randomisierung an instabiler Angina pectoris, Angioplastie, Herzstenting oder Myokardinfarkt
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung an klinischen Studien mit experimentellen Wirkstoffen teilgenommen
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit unkontrollierte erbliche oder erworbene Blutungen oder thrombotische Störungen
• Der Teilnehmer hat eine schwere oder nicht heilende aktive Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch
• Dem Teilnehmer ist bekannt, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus getestet wurde
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung einen größeren chirurgischen Eingriff, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit aus irgendeinem Grund ein Anthrazyklin erhalten