Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie lipozomálního doxorubicinu s nebo bez olaratumabu (IMC-3G3) u platinum refrakterního nebo rezistentního pokročilého karcinomu vaječníků

10. září 2019 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Randomizovaná studie fáze 2 zkoumající lipozomální doxorubicin s nebo bez antiagregačního růstového faktoru odvozeného z alfa (PDGFRα) monoklonální protilátky IMC-3G3 u pacientek s pokročilou rakovinou vaječníků rezistentních na platinu nebo rezistentních na platinu

Účelem této studie je zjistit, zda účastníci s pokročilým karcinomem vaječníků odolným vůči platině nebo rezistentním na platinu mají lepší výsledek při léčbě olaratumabem (IMC-3G3) v ​​kombinaci s liposomálním doxorubicinem než při léčbě samotným liposomálním doxorubicinem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je vyhodnotit přežití bez progrese (PFS) u účastnic s pokročilým karcinomem vaječníků rezistentním na platinu nebo rezistentním na platinu při léčbě monoklonální protilátkou Olaratumab v kombinaci s lipozomálním doxorubicinem oproti samotnému lipozomálnímu doxorubicinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

125

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Spojené státy, 60435
        • ImClone Investigational Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • ImClone Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21237
        • ImClone Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2621
        • ImClone Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • ImClone Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • ImClone Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastník má histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom, karcinom vejcovodů nebo karcinom z jasných buněk vaječníků
  • Účastník musí mít alespoň jedno z následujících: interval bez platiny ≤ 12 měsíců po poslední dávce primární nebo následné terapie na bázi platiny (rezistentní vůči platině), progrese během primární nebo následné terapie na bázi platiny (platina- refrakterní) nebo přetrvávající radiografické onemocnění po primární nebo následné léčbě na bázi platiny (refrakterní na platinu)
  • Účastník má před zahájením studie echokardiogram nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) se skutečnou ejekční frakcí levé komory (LVEF) ≥ 50 % během 21 dnů před randomizací
  • Účastník má alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou cílovou lézi [≥20 milimetrů (mm) konvenčními technikami nebo ≥10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)], jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů , pokyny pro verzi 1.0 (RECIST v1.0). Nádory v dříve ozářeném poli budou označeny jako „necílové“ léze, pokud nebude zdokumentována progrese nebo nebude provedena biopsie k potvrzení přetrvávání alespoň 90 dnů po dokončení radiační terapie
  • Účastnice se zotavila na stupeň ≤1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu, verze 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) z účinků nedávného chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jiných cílených terapií vaječníků rakovina, s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie (která se musela upravit na ≤ 2. stupeň). Výjimkou pro takové účinky jsou povolené laboratorní hodnoty ≤ 2. stupně specifikované jinde v těchto kritériích pro zařazení.
  • Účastník má skóre stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤1 při vstupu do studie
  • Účastník má schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas
  • Účastník má adekvátní hematologické funkce [absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1200 buněk/mikrolitr (buňky/μL), hemoglobin ≥9 gramů/decilitr (g/dl) a krevní destičky ≥100 000 buněk/μL]
  • Účastník má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) ≤ 3 × ULN (nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti známých metastáz v játrech)
  • Účastník má adekvátní renální funkci definovanou sérovým kreatininem ≤ 1,5 × institucionální ULN. Pokud je kreatinin nad ULN, je clearance kreatininu účastníka ≥60 mililitrů/min (ml/min).
  • Účastník má protein v moči ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči; pokud je močová proužek nebo rutinní analýza ≥2+, 24hodinová moč na přítomnost bílkovin musí prokázat <1000 miligramů (mg) bílkovin, aby byla umožněna účast
  • Účastník musí mít adekvátní koagulační funkci definovanou Mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) ≤ 1,5 a parciálním tromboplastinovým časem (PTT) ≤ 5 sekund nad ULN. Účastníci na antikoagulaci musí být na stabilní dávce antikoagulancia s terapeutickým INR a bez aktivního krvácení do 14 dnů před randomizací nebo na nízkomolekulárním heparinu A nesmí mít žádný patologický stav s vysokým rizikem krvácení. Mírné zvýšení PTT až do 1,5 × ULN je přijatelné za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího souvisí s pokračujícím užíváním kumarinů [například (např.) warfarinu]
  • Účastník má před studií echokardiogram nebo sken MUGA se skutečnou LVEF ≥ 50 % během 21 dnů před randomizací
  • Ženy ve fertilním věku musí před randomizací a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  • Účastník dostal více než jednu biologickou a/nebo více než jednu hormonální terapii, podávanou buď současně s terapií na bázi platiny, nebo samostatně
  • Účastník má v anamnéze léčbu jinými látkami zacílenými na destičkový růstový faktor (PDGF) nebo PDGF receptor (PDGFR)
  • Účastník má zvýšenou hladinu rakovinového antigenu-125 (CA-125) bez současné klinické nebo radiografické progrese
  • Účastník podstoupil radioterapii, chemoterapii nebo biologickou terapii zaměřenou na maligní nádor během 3 týdnů před randomizací nebo hormonální léčbu zaměřenou na maligní nádor během 1 týdne před randomizací. Pokračování v hormonální substituční léčbě je povoleno
  • Účastník má na základě klinických nebo radiografických údajů podezření na blížící se střevní obstrukci (včetně částečné obstrukce).
  • Účastník má v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného složení IMC-3G3
  • Účastník trpí nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, klinicky významné srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
  • Účastník má v anamnéze jinou primární rakovinu, s výjimkou: a) kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže; b) kurativně léčený cervikální karcinom in situ; nebo c) jiný primární solidní nádor léčený s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během posledních 3 let před randomizací
  • Účastnice je těhotná nebo kojící
  • Účastník má přetrvávající vedlejší účinky ≥2. stupně v důsledku činidel podávaných více než 28 dní před randomizací. Výjimkou pro takové účinky jsou povolené laboratorní hodnoty a toxicity ≤ 2. stupně, specifikované v kritériích pro zařazení.
  • Účastník má nestabilní anginu pectoris, angioplastiku, srdeční stenting nebo infarkt myokardu 6 měsíců před randomizací
  • Účastník se účastnil klinických zkoušek experimentálních látek během 28 dnů před randomizací
  • Účastník má v anamnéze nekontrolované dědičné nebo získané krvácení nebo trombotické poruchy
  • Účastník má vážnou nebo nehojící se aktivní ránu, vřed nebo zlomeninu kosti
  • Účastník má známou pozitivitu viru lidské imunodeficience
  • Účastník měl velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před randomizací
  • Účastník v minulosti obdržel antracyklin pro jakoukoli indikaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Olaratumab a liposomální doxorubicin
Biologický: Olaratumab
20 miligramů na kilogram (mg/kg) podávaných intravenózní (IV) infuzí každé 2 týdny (14 dní). Léčba bude pokračovat, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění (PD) nebo rozvoje nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
  • LY3012207
  • IMC-3G3
Lék: lipozomální doxorubicin
40 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) podávaných podle pokynů výrobce každé 4 týdny (28 dní). Léčba bude pokračovat, dokud se neobjeví důkazy o PD nebo rozvoji nepřijatelné toxicity
Aktivní komparátor: Lipozomální doxorubicin: volitelná monoterapie olaratumabem
Lipozomální doxorubicinová monoterapie až do progrese onemocnění. Při progresi onemocnění měl účastník možnost dostávat olaratumab v monoterapii.
Biologický: Olaratumab
20 miligramů na kilogram (mg/kg) podávaných intravenózní (IV) infuzí každé 2 týdny (14 dní). Léčba bude pokračovat, dokud se neobjeví známky progresivního onemocnění (PD) nebo rozvoje nepřijatelné toxicity
Ostatní jména:
  • LY3012207
  • IMC-3G3
Lék: lipozomální doxorubicin
40 miligramů na metr čtvereční (mg/m²) podávaných podle pokynů výrobce každé 4 týdny (28 dní). Léčba bude pokračovat, dokud se neobjeví důkazy o PD nebo rozvoji nepřijatelné toxicity

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace na progresivní onemocnění (PD) nebo datum úmrtí (až 35 měsíců)
PFS je definována jako doba ode dne randomizace do prvního důkazu progrese, jak je definováno kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.0 (RECIST v1.0), nebo k úmrtí z jakékoli příčiny. Progresivní onemocnění (PD) je 20% nárůst oproti nejmenšímu součtu cílových lézí nebo nových lézí. Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené předchozí progrese onemocnění, byli považováni za progredující v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali a následně byli ztraceni ve sledování, byla jejich data cenzurována v den posledního hodnocení nádoru.
Randomizace na progresivní onemocnění (PD) nebo datum úmrtí (až 35 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: První den terapie do data úmrtí (až 35 měsíců)
OS je definován jako doba od prvního dne terapie do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli naživu na konci období sledování nebo byli ztraceni v rámci sledování, byl OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
První den terapie do data úmrtí (až 35 měsíců)
Procento účastníků s úplnou odezvou (CR) nebo částečnou odezvou (PR) [objektivní míra odezvy (ORR)]
Časové okno: Randomizace na PD (až 35 měsíců)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí potvrzené CR nebo PR definované pomocí kritérií RECIST v1.0. CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladin rakovinného antigenu-125 (CA-125). PR je definována tak, že má ≥30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Procento účastníků s objektivní odpovědí bylo vypočteno jako: (počet účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na CR nebo PR/počet léčených účastníků) * 100.
Randomizace na PD (až 35 měsíců)
Střední doba trvání odezvy
Časové okno: Datum počátečního CR nebo PR až PD (až 35 měsíců)
Trvání odpovědi je interval od data počáteční CR nebo PR do prvního data, kdy jsou splněna kritéria pro PD pomocí kritérií RECIST v1.0, nebo je poprvé hlášeno zahájení jiné (nebo další) protinádorové léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny . CR je vymizení všech cílových i necílových lézí a normalizace hladin nádorových markerů. PR je ≥30% snížení součtu LD cílových lézí bez nových lézí a progrese necílových lézí. PD je ≥20% zvýšení součtu LD cílových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí a/nebo detekce 1 nebo více nových lézí. Účastníci, u kterých nedošlo k relapsu, byli cenzurováni v den jejich posledního hodnocení nádoru.
Datum počátečního CR nebo PR až PD (až 35 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a kteří zemřeli
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby a 30denní sledování po dávce (až 35 měsíců)
Uvádí se počet účastníků s klinicky významnými příhodami, definovanými jako závažné AE (SAE) a jiné nezávažné AE bez ohledu na kauzalitu, a ti, kteří zemřeli během léčby a během 30denního sledování po podání dávky. Souhrn SAE a dalších nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody této zprávy.
Výchozí stav do konce léčby a 30denní sledování po dávce (až 35 měsíců)
Procento účastníků s anti-olaratumabovými protilátkami
Časové okno: Výchozí stav Až 30denní sledování po dávce (až 35 měsíců)
Účastníci s protilátkami proti olaratumabu vzniklými při léčbě (TE) byli účastníci se čtyřnásobným zvýšením (2 ředění) zvýšením oproti pozitivnímu základnímu titru protilátek nebo s negativním základním titrem protilátek, účastníkem se zvýšením z výchozí hodnoty na úroveň 1 :20.
Výchozí stav Až 30denní sledování po dávce (až 35 měsíců)
PFS účastníků, kteří dostávali olaratumab po lipozomální monoterapii doxorubicinem (popisné statistiky bezpečnosti a účinnosti pro účastníky, kteří pokračují v monoterapii olaratumabem po progresi onemocnění na lipozomální monoterapii doxorubicinem)
Časové okno: Od začátku monoterapie olaratumabem do PD nebo data úmrtí (až 20 týdnů)
PFS je definována jako doba od zahájení monoterapie olaratumabem do prvního důkazu progrese, jak je definováno kritérii RECIST v1.0, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je 20% nárůst oproti nejmenšímu součtu cílových lézí nebo nových lézí. Účastníci, kteří zemřeli bez hlášené předchozí progrese onemocnění, byli považováni za progredující v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali a následně byli ztraceni ve sledování, byla jejich data cenzurována v den posledního hodnocení nádoru.
Od začátku monoterapie olaratumabem do PD nebo data úmrtí (až 20 týdnů)
Oblast pod křivkou (AUC) olaratumabu
Časové okno: Před a 1 hodina (h) po infuzi olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly )
Před a 1 hodina (h) po infuzi olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly )
Maximální koncentrace (Cmax) olaratumabu
Časové okno: Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Poločas (t1/2) olaratumabu
Časové okno: Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Doba potřebná ke snížení koncentrace olaratumabu v plazmě o 50 %.
Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Clearance (CL) olaratumabu
Časové okno: Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
CL je objem séra vyčištěného od olaratumabu za jednotku času po jedné dávce olaratumabu
Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Zdánlivý objem distribuce (Vss) olaratumabu
Časové okno: Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
Vss je odhad distribuce léčiva nezávislý na eliminačním procesu a je úměrný množství léčiva v těle oproti koncentraci léčiva v plazmě v ustáleném stavu.
Před a 1 hodinu po infuzi Olaratumabu v cyklech 1, 2 a 4 a 48 h nebo 72 h, 144 h, 240 h nebo 264 h a 336 h po dávce v cyklech 1 a 4 (28denní cykly)
PFS pro účastníky, kteří měli tkáňové vzorky pro expresi receptoru alfa růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFRα) stanovenou imunohistochemií (IHC) (souvislost mezi expresí nádoru PDGFRα a PFS)
Časové okno: Randomizace na PD nebo datum úmrtí (až 130 týdnů)
PFS je definována jako doba ode dne randomizace do prvního důkazu progrese, jak je definováno kritérii RECIST v1.0, nebo úmrtí z jakékoli příčiny. PD je 20% nárůst oproti nejmenšímu součtu cílových lézí nebo nových lézí. Účastníci, kteří zemřeli bez předchozí progrese onemocnění, byli považováni za progresi v den jejich smrti. Účastníci, kteří nepostupovali a následně byli ztraceni ve sledování, byla jejich data cenzurována v den posledního hodnocení nádoru. Exprese proteinu PDGFRα na počátku v nádorových buňkách je stanovena pomocí IHC pomocí H-skóre a mezního bodu 0. Účastníci byli považováni za osoby s vysokou relativní expresí, když je H-skóre >0, a nízkou relativní expresi, když H-skóre=0 . H-skóre bylo vypočítáno sečtením procenta barvení buněk při každé intenzitě vynásobené váženou intenzitou barvení. Intenzita zabarvení: 0 (žádné zabarvení), 1+ (slabé zabarvení), 2+ (střední zabarvení), 3+ (nejsilnější zabarvení). H-skóre se může pohybovat od 0 do 300.
Randomizace na PD nebo datum úmrtí (až 130 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2009

První zveřejněno (Odhad)

4. června 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13899
  • 2009-009035-30 (Číslo EudraCT)
  • CP15-0802 (Jiný identifikátor: ImClone Systems)
  • I5B-IE-JGDA (Jiný identifikátor: Eli Lilly and Company)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizovaná data na úrovni jednotlivých pacientů budou poskytnuta v prostředí zabezpečeného přístupu po schválení návrhu výzkumu a podepsané smlouvy o sdílení dat.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje jsou dostupné 6 měsíců po primární publikaci a schválení indikace studované v USA a EU, podle toho, co nastane později. Data budou k dispozici po neomezenou dobu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrh výzkumu musí schválit nezávislý hodnotící panel a výzkumní pracovníci musí podepsat dohodu o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Olaratumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit