En studie av liposomalt doxorubicin med eller utan olaratumab (IMC-3G3) vid platina-refraktär eller resistent avancerad äggstockscancer

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har histologiskt eller cytologiskt bekräftad epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer, äggledarecancer eller klarcellscancer i äggstockarna
• Deltagaren måste ha minst ett av följande: ett platinafritt intervall på ≤12 månader efter den sista dosen av primär eller efterföljande platinabaserad terapi (platinaresistent), progression under primär eller efterföljande platinabaserad terapi (platina- refraktär), eller ihållande radiografisk sjukdom efter primär eller efterföljande platinabaserad behandling (platina-refraktär)
• Deltagaren har ett förstudieekokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med en verklig vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %, inom 21 dagar före randomisering
• Deltagaren har minst en endimensionellt mätbar målskada [≥20 millimeter (mm) med konventionella tekniker, eller ≥10 mm med spiraldatortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT)], enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors , Version 1.0 (RECIST v1.0) riktlinjer. Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål" lesioner om inte progression dokumenteras eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling
• Deltagaren har återhämtat sig till grad ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) från effekterna av nyligen genomförda operationer, strålbehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andra riktade terapier för äggstockar. cancer, med undantag för alopeci eller perifer neuropati (som måste ha gått över till ≤Grad 2). Undantagen för sådana effekter är tillåtna laboratorievärden av ≤Grad 2 specificerade någon annanstans i dessa inklusionskriterier
• Deltagaren har ett resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤1 vid studiestart
• Deltagaren har förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren har adekvata hematologiska funktioner [absolut neutrofilantal (ANC) ≥1200 celler/mikroliter (celler/μL), hemoglobin ≥9 gram/deciliter (g/dL) och trombocyter ≥100 000 celler/μL]
• Deltagaren har adekvat leverfunktion enligt definitionen av totalt bilirubin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN), och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤3 × ULN (eller ≤5 × ULN i närvaro av kända levermetastaser)
• Deltagaren har adekvat njurfunktion enligt definitionen av serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionell ULN. Om kreatinin är över ULN är deltagarens kreatininclearance ≥60 milliliter/minut (ml/min)
• Deltagaren har urinprotein ≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys; om urinsticka eller rutinanalys är ≥2+, måste en 24-timmars urin för protein visa <1000 milligram (mg) protein för att tillåta deltagande
• Deltagaren måste ha adekvat koagulationsfunktion enligt definitionen av International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​och en partiell tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder över ULN. Deltagare på antikoagulering måste ha en stabil dos av antikoagulantia med en terapeutisk INR och ingen aktiv blödning inom 14 dagar före randomisering, eller på lågmolekylärt heparin OCH inte ha något patologiskt tillstånd som medför hög risk för blödning. Milda förhöjningar av PTT på upp till 1,5 × ULN är acceptabla, förutsatt att de, enligt utredarens uppfattning, är relaterade till pågående användning av kumariner [till exempel (t.ex. warfarin]
• Deltagaren har ett förstudieekokardiogram eller MUGA-skanning med en faktisk LVEF ≥50 %, inom 21 dagar före randomisering
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före randomisering och under hela studiedeltagandet

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
• Deltagaren fick mer än en biologisk och/eller mer än en hormonbehandling, administrerad antingen samtidigt med platinabaserad behandling eller separat
• Deltagaren har en historia av behandling med andra medel som är inriktade på blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) eller PDGF-receptor (PDGFR)
• Deltagaren har en ökad nivå av cancerantigen-125 (CA-125) i frånvaro av samtidig klinisk eller radiografisk progression
• Deltagaren har fått strålbehandling, kemoterapi eller biologisk behandling riktad mot den maligna tumören inom 3 veckor före randomisering, eller hormonbehandling riktad mot den maligna tumören inom 1 vecka före randomisering. Fortsättning av hormonbehandling är tillåten
• Deltagaren har en misstänkt överhängande tarmobstruktion (inklusive partiell obstruktion), baserat på kliniska eller röntgendata
• Deltagaren har en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning liknande den för IMC-3G3
• Deltagaren har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral antibiotika, symtomatisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiens krav
• Deltagaren har en historia av en annan primär cancer, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer; b) kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller c) annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren före randomisering
• Deltagaren är gravid eller ammar
• Deltagaren har pågående biverkningar ≥Grad 2 på grund av medel som administrerats mer än 28 dagar före randomisering. Undantagen för sådana effekter är tillåtna labbvärden och toxiciteter av ≤Grad 2, specificerade i inklusionskriterierna
• Deltagaren har instabil angina pectoris, angioplastik, hjärtstentning eller hjärtinfarkt 6 månader före randomisering
• Deltagaren har deltagit i kliniska prövningar av experimentella medel inom 28 dagar före randomisering
• Deltagaren har en historia av okontrollerade ärftliga eller förvärvade blödningar eller trombotiska störningar
• Deltagaren har ett allvarligt eller icke-läkande aktivt sår, sår eller benfraktur
• Deltagaren har känd positivitet för humant immunbristvirus
• Deltagaren hade ett större kirurgiskt ingrepp, en öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före randomisering
• Deltagaren har tidigare fått ett antracyklin för alla indikationer