A liposzómás doxorubicin vizsgálata olaratumabbal vagy anélkül (IMC-3G3) platina-refrakter vagy rezisztens előrehaladott petefészekrákban

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek szövettani vagy citológiailag igazolt hám petefészekrákja, primer peritoneális karcinómája, petevezetékrákja vagy petefészek-tiszta sejtes karcinómája van
• A résztvevőnek rendelkeznie kell legalább az alábbiak egyikével: ≤12 hónapos platinamentes időszak az elsődleges vagy az azt követő platinaalapú terápia utolsó adagja után (platinarezisztens), progresszió az elsődleges vagy az azt követő platinaalapú terápia során (platina- refrakter), vagy perzisztáló radiográfiai betegség primer vagy azt követő platinaalapú terápia után (platina-refrakter)
• A résztvevőnek a randomizálás előtti 21 napon belül egy vizsgálat előtti echokardiográfiás vagy többszörös felvételezésű (MUGA) szkennelése van, amelynek tényleges bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) ≥50%.
• A résztvevőnek legalább egy egydimenziósan mérhető célléziója van [≥20 milliméteres (mm) hagyományos technikákkal, vagy ≥10 mm-es spirális komputertomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI)], a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint. , 1.0-s verzió (RECIST v1.0) irányelvei. A korábban besugárzott területen lévő daganatok „nem célpont” elváltozásnak minősülnek, hacsak nem dokumentálják a progressziót, vagy biopsziát vesznek a fennmaradás megerősítésére a sugárterápia befejezését követő legalább 90 napon belül.
• A résztvevő a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) szerint a közelmúltban elvégzett műtét, sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia vagy más célzott petefészek-terápia hatásaiból ≤1-re gyógyult. rák, kivéve az alopecia vagy a perifériás neuropátia (amelynek ≤ 2-es fokozatra kell megszűnnie). Az ilyen hatások alól kivételt képeznek a ≤ 2. fokozatú laboratóriumi értékek, amelyeket a felvételi kritériumok máshol határoznak meg.
• A résztvevő keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény státusz pontszáma ≤1 a vizsgálatba való belépéskor
• A résztvevő képes megérteni és aláírni az írásos, tájékozott hozzájárulást
• A résztvevő megfelelő hematológiai funkciókkal rendelkezik [abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1200 sejt/mikroliter (sejt/μL), hemoglobin ≥9 gramm/deciliter (g/dl), vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/μL]
• A résztvevő májműködése megfelelő, az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN), az aszpartát-transzamináz (AST) és az alanin-transzamináz (ALT) ≤3-szorosa a normálérték felső határának (vagy ≤5-szerese a normálérték felső határának) ismert májmetasztázisok)
• A résztvevő megfelelő vesefunkcióval rendelkezik, amelyet a szérum kreatininszintje ≤1,5 ​​× az intézményi ULN határozza meg. Ha a kreatinin a felső határérték felett van, a résztvevő kreatinin-clearance-e ≥60 milliliter/perc (ml/perc)
• A résztvevő vizeletproteinje ≤1+ a mérőpálcán vagy a rutin vizeletvizsgálaton; ha a vizeletmérő pálca vagy a rutin analízis értéke ≥2+, a 24 órás fehérje vizeletnek <1000 milligramm (mg) fehérjét kell kimutatnia, hogy lehetővé tegye a részvételt
• A résztvevőnek megfelelő véralvadási funkcióval kell rendelkeznie a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint ≤1,5, és a részleges tromboplasztin időnek (PTT) ≤5 másodperccel az ULN felett kell lennie. Az antikoaguláns kezelésben részt vevőknek stabil dózisú, terápiás INR-értékkel rendelkező antikoagulánst kell kapniuk, és a randomizációt megelőző 14 napon belül nem kell aktív vérzést kapniuk, vagy kis molekulatömegű heparint kell kapniuk, ÉS nincs olyan kóros állapotuk, amely magas vérzési kockázattal járna. A PTT enyhe, az ULN 1,5-szeresére történő emelkedése elfogadható, feltéve, hogy a vizsgáló véleménye szerint ez a kumarinok (például (például) warfarin) folyamatos használatához kapcsolódik.
• A résztvevőnek a randomizálást megelőző 21 napon belül a vizsgálat előtti echocardiogramja vagy MUGA-vizsgálata tényleges LVEF ≥50%
• A fogamzóképes nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a randomizálás előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőnek agyi metasztázisai vagy leptomeningeális betegsége van
• A résztvevő egynél több biológiai és/vagy egynél több hormonterápiát kapott, platina alapú kezeléssel együtt vagy külön-külön
• A résztvevőt korábban olyan szerekkel kezelték, amelyek a vérlemezke eredetű növekedési faktort (PDGF) vagy a PDGF receptort (PDGFR) célozzák.
• A résztvevőben megemelkedett a rák antigén-125 (CA-125) szintje, egyidejű klinikai vagy radiográfiai progresszió hiányában
• A résztvevő sugárkezelést, kemoterápiát vagy a rosszindulatú daganatra irányuló biológiai terápiát kapott a randomizálást megelőző 3 héten belül, vagy a rosszindulatú daganatra irányuló hormonterápiát a randomizálást megelőző 1 héten belül. A hormonpótló kezelés folytatása megengedett
• Klinikai vagy radiográfiai adatok alapján a résztvevő bélelzáródásra gyanakszik (beleértve a részleges elzáródást is)
• A résztvevőnek allergiás reakciói voltak az IMC-3G3-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítható.
• A résztvevőnek kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, amely parenterális antibiotikumot igényel, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, kontrollálatlan magas vérnyomást, klinikailag jelentős szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• A résztvevőnek más primer rákos megbetegedése is szerepel, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanomás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) más elsődleges szolid tumor, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést a randomizációt megelőző elmúlt 3 évben
• A résztvevő terhes vagy szoptat
• A résztvevőnél folyamatos, ≥2. fokozatú mellékhatások jelentkeznek a véletlen besorolás előtt több mint 28 nappal beadott szerek miatt. Az ilyen hatások alól kivételt képeznek a megengedett laboratóriumi értékek és ≤ 2. fokozatú toxicitás, amelyet a felvételi kritériumok határoznak meg.
• A résztvevő instabil angina pectorisban, angioplasztikában, szívstentelésben vagy szívinfarktusban szenved 6 hónappal a randomizálás előtt
• A résztvevő a randomizálást megelőző 28 napon belül kísérleti szerek klinikai vizsgálataiban vett részt
• A résztvevőnek korábban kontrollálatlan örökletes vagy szerzett vérzéses vagy trombózisos rendellenességei vannak
• A résztvevőnek súlyos vagy nem gyógyuló aktív sebe, fekélye vagy csonttörése van
• A résztvevő humán immunhiány vírus pozitivitásban szenved
• A résztvevőnek nagy műtéti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át a randomizálást megelőző 28 napon belül
• A résztvevő korábban bármilyen indikációra antraciklint kapott