Исследование липосомального доксорубицина с оларатумабом или без него (IMC-3G3) при распространенном раке яичников, рефрактерном или резистентном к платине

Критерии включения:

• У участника есть гистологически или цитологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичная перитонеальная карцинома, рак фаллопиевых труб или светлоклеточный рак яичников.
• У участника должно быть по крайней мере одно из следующего: интервал без платины ≤12 месяцев после последней дозы первичной или последующей терапии на основе платины (резистентность к платине), прогрессирование во время первичной или последующей терапии на основе платины (платино- рефрактерный) или стойкое рентгенологическое заболевание после первичной или последующей терапии на основе платины (рефрактерный к платине)
• У участника есть эхокардиограмма перед исследованием или сканирование с множественным входом (MUGA) с фактической фракцией выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% в течение 21 дня до рандомизации.
• У участника есть по крайней мере одно измеримое одномерное целевое поражение [≥20 миллиметров (мм) с помощью обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ)], как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях. , Руководство по версии 1.0 (RECIST v1.0). Опухоли в ранее облученном поле будут обозначаться как «нецелевые» поражения, если не будет документально подтверждено прогрессирование или получена биопсия для подтверждения персистенции по крайней мере через 90 дней после завершения лучевой терапии.
• Участница выздоровела до степени ≤1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) от последствий недавней операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других целевых методов лечения яичников. рак, за исключением алопеции или периферической невропатии (которая должна была разрешиться до ≤2 степени). Исключением для таких эффектов являются допустимые лабораторные значения ≤Уровня 2, указанные в другом месте в этих критериях включения.
• Участник имеет оценку статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1 при включении в исследование.
• Участник имеет возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие
• У участника адекватные гематологические функции [абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1200 клеток/мкл (клетки/мкл), гемоглобин ≥9 грамм/децилитр (г/дл) и тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл]
• У участника адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤1,5 ​​× верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазе (АЛТ) ≤3 × ВГН (или ≤5 × ВГН при наличии известных метастазов в печень)
• У участника адекватная функция почек, определяемая уровнем креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​× ВГН учреждения. Если креатинин выше ВГН, клиренс креатинина участника составляет ≥60 миллилитров в минуту (мл/мин).
• У участника белок мочи ≤1+ по тест-полоске или обычному анализу мочи; если полоска мочи или обычный анализ мочи ≥2+, 24-часовая моча на белок должна демонстрировать <1000 миллиграммов (мг) белка, чтобы разрешить участие
• У участника должна быть адекватная функция свертывания крови, определяемая международным нормализованным отношением (МНО) ≤1,5, и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤5 секунд выше ВГН. Участники антикоагулянтной терапии должны получать стабильную дозу антикоагулянта с терапевтическим МНО и отсутствием активного кровотечения в течение 14 дней до рандомизации или принимать низкомолекулярный гепарин И не иметь патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения. Умеренное повышение ПТВ до 1,5 × ВГН допустимо при условии, что, по мнению исследователя, оно связано с продолжающимся приемом кумаринов [например, варфарина].
• У участника есть эхокардиограмма перед исследованием или сканирование MUGA с фактической ФВ ЛЖ ≥50% в течение 21 дня до рандомизации.
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до рандомизации и на время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• У участника есть метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
• Участник получил более одного биологического препарата и/или более одного гормонального препарата, назначаемого либо одновременно с терапией на основе платины, либо отдельно.
• У участника есть история лечения другими агентами, нацеленными на фактор роста тромбоцитов (PDGF) или рецептор PDGF (PDGFR).
• У участника повышен уровень ракового антигена-125 (СА-125) при отсутствии сопутствующего клинического или рентгенологического прогрессирования.
• Участник получил лучевую терапию, химиотерапию или биологическую терапию, направленную на злокачественную опухоль, в течение 3 недель до рандомизации или гормональную терапию, направленную на злокачественную опухоль, в течение 1 недели до рандомизации. Допускается продолжение заместительной гормональной терапии.
• У участника есть подозрение на надвигающуюся кишечную непроходимость (включая частичную непроходимость) на основании клинических или рентгенологических данных.
• У участника есть история аллергических реакций, связанных с соединениями химического или биологического состава, подобного IMC-3G3.
• У участника есть неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую парентерального введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, клинически значимую сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У участника в анамнезе другой первичный рак, за исключением: а) немеланоматозного рака кожи, удаленного с помощью радикальной резекции; б) радикально леченная карцинома шейки матки in situ; или c) другая первичная солидная опухоль, пролеченная с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания и отсутствии лечения в течение последних 3 лет до рандомизации
• Участница беременна или кормит грудью
• У участника есть постоянные побочные эффекты ≥2 степени из-за препаратов, введенных более чем за 28 дней до рандомизации. Исключением для таких эффектов являются допустимые лабораторные значения и токсичность ≤ степени 2, указанные в критериях включения.
• У участника нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда за 6 месяцев до рандомизации.
• Участник участвовал в клинических испытаниях экспериментальных препаратов в течение 28 дней до рандомизации.
• У участника в анамнезе неконтролируемое наследственное или приобретенное кровотечение или тромботические нарушения.
• У участника есть серьезная или незаживающая активная рана, язва или перелом кости.
• Участник знал положительный результат на вирус иммунодефицита человека
• У участника была серьезная хирургическая процедура, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до рандомизации.
• Участник получал антрациклин по любому показанию в прошлом