En undersøgelse af liposomal doxorubicin med eller uden olaratumab (IMC-3G3) i platin-refraktær eller resistent avanceret ovariecancer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har histologisk eller cytologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinom, æggeledercancer eller ovarie clear cell carcinom
• Deltageren skal have mindst én af følgende: et platinfrit interval på ≤12 måneder efter den sidste dosis af primær eller efterfølgende platinbaseret behandling (platin-resistent), progression under primær eller efterfølgende platinbaseret behandling (platin-baseret behandling) refraktær), eller vedvarende radiografisk sygdom efter primær eller efterfølgende platinbaseret behandling (platin-refraktær)
• Deltageren har et præ-studie ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning med en faktisk venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 % inden for 21 dage før randomisering
• Deltageren har mindst én endimensionelt målbar mållæsion [≥20 millimeter (mm) med konventionelle teknikker eller ≥10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)], som defineret af responsevalueringskriterier i solide tumorer , Version 1.0 (RECIST v1.0) retningslinjer. Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive udpeget som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling
• Deltageren er kommet sig til Grade ≤1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) fra virkningerne af nylige operationer, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede ovarieterapier cancer, med undtagelse af alopeci eller perifer neuropati (som skal være forsvundet til ≤grad 2). Undtagelserne for sådanne effekter er tilladte laboratorieværdier på ≤Grade 2 specificeret andetsteds i disse inklusionskriterier
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score på ≤1 ved studiestart
• Deltageren har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Deltageren har tilstrækkelige hæmatologiske funktioner [absolut neutrofiltal (ANC) ≥1200 celler/mikroliter (celler/μL), hæmoglobin ≥9 gram/deciliter (g/dL) og blodplader ≥100.000 celler/μL]
• Deltageren har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre grænse for normal (ULN) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN (eller ≤5 × ULN i nærvær af kendte levermetastaser)
• Deltageren har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin ≤1,5 ​​× den institutionelle ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er deltagerens kreatininclearance ≥60 milliliter/minut (ml/min)
• Deltageren har urinprotein ≤1+ på oliepind eller rutinemæssig urinanalyse; hvis urinpinde eller rutineanalyse er ≥2+, skal en 24-timers urin for protein vise <1000 milligram (mg) protein for at tillade deltagelse
• Deltageren skal have tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder over ULN. Deltagere på antikoagulering skal have en stabil dosis af antikoagulant med en terapeutisk INR og ingen aktiv blødning inden for 14 dage før randomisering, eller på lavmolekylært heparin OG ikke have nogen patologisk tilstand, der medfører høj risiko for blødning. Milde forhøjelser af PTT på op til 1,5 × ULN er acceptable, forudsat at de efter investigatorens mening er relateret til løbende brug af coumarin [f.eks. (f.eks. warfarin])
• Deltageren har et ekkokardiogram før undersøgelse eller MUGA-scanning med en faktisk LVEF ≥50 % inden for 21 dage før randomisering
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før randomisering og i løbet af undersøgelsens deltagelse

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Deltageren fik mere end én biologisk og/eller mere end én hormonbehandling, administreret enten samtidig med platinbaseret behandling eller separat
• Deltageren har en historie med behandling med andre midler rettet mod blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF) eller PDGF-receptor (PDGFR)
• Deltageren har et øget niveau af cancerantigen-125 (CA-125) i fravær af samtidig klinisk eller radiografisk progression
• Deltageren har modtaget strålebehandling, kemoterapi eller biologisk behandling rettet mod den ondartede tumor inden for 3 uger før randomisering, eller hormonbehandling rettet mod den ondartede tumor inden for 1 uge før randomisering. Fortsættelse af hormonbehandling er tilladt
• Deltageren har en formodet forestående tarmobstruktion (inklusive delvis obstruktion) baseret på kliniske eller røntgenologiske data
• Deltageren har en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til IMC-3G3
• Deltageren har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Deltageren har en historie med en anden primær cancer, med undtagelse af: a) kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de sidste 3 år før randomisering
• Deltageren er gravid eller ammer
• Deltageren har vedvarende bivirkninger ≥Grade 2 på grund af midler administreret mere end 28 dage før randomisering. Undtagelserne for sådanne effekter er tilladte laboratorieværdier og toksiciteter af ≤grad 2, specificeret i inklusionskriterierne
• Deltageren har ustabil angina pectoris, angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt 6 måneder før randomisering
• Deltageren har deltaget i kliniske forsøg med eksperimentelle midler inden for 28 dage før randomisering
• Deltageren har en historie med ukontrolleret arvelig eller erhvervet blødning eller trombotiske lidelser
• Deltageren har et alvorligt eller ikke-helende aktivt sår, ulcus eller knoglebrud
• Deltageren har kendt human immundefektvirus positivitet
• Deltageren havde et større kirurgisk indgreb, en åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før randomisering
• Deltageren har tidligere modtaget en antracyklin for enhver indikation