Um estudo de doxorrubicina lipossômica com ou sem olaratumabe (IMC-3G3) em câncer de ovário avançado refratário à platina ou resistente

Critério de inclusão:

• O participante tem câncer de ovário epitelial confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma peritoneal primário, câncer de trompa de falópio ou carcinoma de células claras do ovário
• O participante deve ter pelo menos um dos seguintes: um intervalo sem platina de ≤12 meses após a dose final da terapia primária ou subsequente à base de platina (resistente à platina), progressão durante a terapia primária ou subsequente à base de platina (platina- refratária) ou doença radiográfica persistente após terapia primária ou subsequente à base de platina (refratária à platina)
• O participante tem um ecocardiograma pré-estudo ou aquisição multigatada (MUGA) com uma fração de ejeção ventricular esquerda real (LVEF) ≥50%, dentro de 21 dias antes da randomização
• O participante tem pelo menos uma lesão-alvo mensurável unidimensionalmente [≥20 milímetros (mm) com técnicas convencionais, ou ≥10 mm por tomografia computadorizada espiral (CT) ou ressonância magnética (MRI)], conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos , Diretrizes da versão 1.0 (RECIST v1.0). Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia
• O participante se recuperou para Grau ≤1 pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Versão 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) dos efeitos de cirurgia recente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou outras terapias direcionadas para ovário câncer, com exceção de alopecia ou neuropatia periférica (que deve ter resolução para ≤ Grau 2). As exceções para tais efeitos são valores de laboratório permitidos de ≤ Grau 2 especificados em outro lugar nestes critérios de inclusão
• O participante tem uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤1 na entrada do estudo
• O participante tem a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• O participante tem funções hematológicas adequadas [contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1200 células/microlitro (células/μL), hemoglobina ≥9 gramas/decilitro (g/dL) e plaquetas ≥100.000 células/μL]
• O participante tem função hepática adequada, conforme definido por bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN) e aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤3 × o LSN (ou ≤5 × o LSN na presença de metástases hepáticas conhecidas)
• O participante tem função renal adequada, conforme definido pela creatinina sérica ≤1,5 ​​× o LSN institucional. Se a creatinina estiver acima do LSN, a depuração de creatinina do participante é ≥60 mililitros/minuto (mL/min)
• O participante tem proteína urinária ≤1+ na vareta ou exame de urina de rotina; se a vareta de urina ou análise de rotina for ≥2+, uma urina de 24 horas para proteína deve demonstrar <1000 miligramas (mg) de proteína para permitir a participação
• O participante deve ter uma função de coagulação adequada conforme definido pela Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​e um tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos acima do LSN. Os participantes em anticoagulação devem estar em uma dose estável de anticoagulante com um INR terapêutico e sem sangramento ativo dentro de 14 dias antes da randomização, ou em heparina de baixo peso molecular E não ter nenhuma condição patológica com alto risco de sangramento. Elevações leves de PTT de até 1,5 × o LSN são aceitáveis, desde que, na opinião do investigador, estejam relacionadas ao uso contínuo de cumarinas [por exemplo (por exemplo), varfarina]
• O participante tem um ecocardiograma pré-estudo ou varredura MUGA com uma FEVE real ≥50%, dentro de 21 dias antes da randomização
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da randomização e durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

• O participante tem metástases cerebrais ou doença leptomeníngea
• O participante recebeu mais de um biológico e/ou mais de uma terapia hormonal, administrada concomitantemente com terapia à base de platina ou separadamente
• O participante tem um histórico de tratamento com outros agentes direcionados ao fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) ou receptor de PDGF (PDGFR)
• O participante tem um nível aumentado de antígeno de câncer-125 (CA-125) na ausência de progressão clínica ou radiográfica concomitante
• O participante recebeu radioterapia, quimioterapia ou terapia biológica direcionada ao tumor maligno dentro de 3 semanas antes da randomização, ou terapia hormonal direcionada ao tumor maligno dentro de 1 semana antes da randomização. A continuação da terapia de reposição hormonal é permitida
• O participante tem suspeita de obstrução intestinal iminente (incluindo obstrução parcial), com base em dados clínicos ou radiográficos
• O participante tem histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à do IMC-3G3
• O participante tem uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parenterais, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, arritmia cardíaca clinicamente significativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• O participante tem história de outro câncer primário, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os últimos 3 anos antes da randomização
• A participante está grávida ou amamentando
• O participante apresenta efeitos colaterais contínuos ≥Grau 2 devido a agentes administrados mais de 28 dias antes da randomização. As exceções para tais efeitos são valores de laboratório permitidos e toxicidades de ≤ Grau 2, especificados nos critérios de inclusão
• O participante tem angina pectoris instável, angioplastia, stent cardíaco ou infarto do miocárdio 6 meses antes da randomização
• O participante participou de ensaios clínicos de agentes experimentais dentro de 28 dias antes da randomização
• O participante tem histórico de sangramento hereditário ou adquirido descontrolado ou distúrbios trombóticos
• O participante tem uma ferida ativa grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• O participante tem positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana
• O participante teve um grande procedimento cirúrgico, uma biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da randomização
• O participante recebeu uma antraciclina para qualquer indicação no passado