Un estudio de doxorrubicina liposomal con o sin olaratumab (IMC-3G3) en cáncer de ovario avanzado refractario o resistente al platino

Criterios de inclusión:

• El participante tiene cáncer epitelial de ovario, carcinoma peritoneal primario, cáncer de las trompas de Falopio o carcinoma de células claras de ovario confirmado histológica o citológicamente.
• El participante debe tener al menos uno de los siguientes: un intervalo sin platino de ≤12 meses después de la dosis final de la terapia primaria o posterior basada en platino (resistente al platino), progresión durante la terapia primaria o posterior basada en platino (platino- refractaria), o enfermedad radiográfica persistente después de la terapia primaria o posterior basada en platino (refractaria al platino)
• El participante tiene un ecocardiograma previo al estudio o una exploración de adquisición multigated (MUGA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) real ≥50 %, dentro de los 21 días previos a la aleatorización
• El participante tiene al menos una lesión diana medible unidimensionalmente [≥20 milímetros (mm) con técnicas convencionales, o ≥10 mm mediante tomografía computarizada (TC) espiral o resonancia magnética nuclear (RMN)], según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos , Directrices de la versión 1.0 (RECIST v1.0). Los tumores dentro de un campo previamente irradiado se designarán como lesiones "no objetivo" a menos que se documente la progresión o se obtenga una biopsia para confirmar la persistencia al menos 90 días después de completar la radioterapia.
• La participante se recuperó a Grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) de los efectos de una cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias dirigidas para problemas de ovario. cáncer, con la excepción de alopecia o neuropatía periférica (que debe haberse resuelto a ≤ Grado 2). Las excepciones para tales efectos son valores de laboratorio permitidos de ≤ Grado 2 especificados en otra parte de estos criterios de inclusión.
• El participante tiene una puntuación de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤1 al ingresar al estudio
• El participante tiene la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• El participante tiene funciones hematológicas adecuadas [recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1200 células/microlitro (células/μL), hemoglobina ≥9 gramos/decilitro (g/dL) y plaquetas ≥100 000 células/μL]
• El participante tiene una función hepática adecuada definida por bilirrubina total ≤1.5 × el límite superior normal (LSN) y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤3 × el ULN (o ≤5 × el ULN en presencia de de metástasis hepáticas conocidas)
• El participante tiene una función renal adecuada definida por creatinina sérica ≤1,5 ​​× el ULN institucional. Si la creatinina está por encima del ULN, la depuración de creatinina del participante es ≥60 mililitros/minuto (mL/min)
• El participante tiene proteína urinaria ≤1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina; si la tira reactiva de orina o el análisis de rutina es ≥2+, una prueba de proteína en orina de 24 horas debe demostrar <1000 miligramos (mg) de proteína para permitir la participación
• El participante debe tener una función de coagulación adecuada según lo definido por el índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 ​​y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos por encima del ULN. Los participantes con anticoagulación deben estar con una dosis estable de anticoagulante con un INR terapéutico y sin sangrado activo dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización, o con heparina de bajo peso molecular Y no tener ninguna condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado. Las elevaciones leves del PTT de hasta 1,5 × el LSN son aceptables, siempre que, en opinión del investigador, estén relacionadas con el uso continuado de cumarinas [por ejemplo, warfarina]
• El participante tiene un ecocardiograma previo al estudio o una exploración MUGA con una FEVI real ≥50 %, dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la aleatorización y durante la duración de la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea.
• El participante recibió más de una terapia biológica y/o más de una terapia hormonal, administrada de forma concomitante con la terapia basada en platino o por separado.
• El participante tiene antecedentes de tratamiento con otros agentes dirigidos al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o al receptor de PDGF (PDGFR)
• El participante tiene un nivel elevado de antígeno canceroso-125 (CA-125) en ausencia de progresión clínica o radiográfica concomitante
• El participante ha recibido radioterapia, quimioterapia o terapia biológica dirigida al tumor maligno dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización, o terapia hormonal dirigida al tumor maligno dentro de la semana anterior a la aleatorización. Se permite la continuación de la terapia de reemplazo hormonal.
• El participante tiene una sospecha de obstrucción intestinal inminente (incluida la obstrucción parcial), según los datos clínicos o radiográficos
• El participante tiene antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de IMC-3G3
• El participante tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos parenterales, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, arritmia cardíaca clínicamente significativa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• El participante tiene antecedentes de otro cáncer primario, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado curativamente; b) carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o c) otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años antes de la aleatorización
• La participante está embarazada o amamantando.
• El participante tiene efectos secundarios continuos ≥ Grado 2 debido a los agentes administrados más de 28 días antes de la aleatorización. Las excepciones para tales efectos son valores de laboratorio permitidos y toxicidades de ≤ Grado 2, especificados en los criterios de inclusión.
• El participante tiene angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio 6 meses antes de la aleatorización
• El participante ha participado en ensayos clínicos de agentes experimentales dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene antecedentes de trastornos hemorrágicos o trombóticos hereditarios o adquiridos no controlados.
• El participante tiene una herida, úlcera o fractura ósea activa grave o que no cicatriza
• El participante tiene positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana.
• El participante tuvo un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización.
• El participante ha recibido una antraciclina por cualquier indicación en el pasado