En studie av liposomal doksorubicin med eller uten olaratumab (IMC-3G3) i platina-ildfast eller resistent avansert eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal carcinom, egglederkreft eller ovarie clear cell carcinom
• Deltakeren må ha minst ett av følgende: et platinafritt intervall på ≤12 måneder etter siste dose av primær eller påfølgende platinabasert terapi (platinaresistent), progresjon under primær eller påfølgende platinabasert terapi (platina- refraktær), eller vedvarende radiografisk sykdom etter primær eller påfølgende platinabasert behandling (platina-refraktær)
• Deltakeren har et forstudie ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) skanning med en faktisk venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %, innen 21 dager før randomisering
• Deltakeren har minst én endimensjonalt målbar mållesjon [≥20 millimeter (mm) med konvensjonelle teknikker, eller ≥10 mm ved spiralcomputertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)], som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster , Retningslinjer for versjon 1.0 (RECIST v1.0). Svulster innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi oppnås for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling
• Deltakeren har kommet seg til Grade ≤1 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) fra effekten av nylig kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier for eggstokkene kreft, med unntak av alopecia eller perifer nevropati (som må ha gått over til ≤grad 2). Unntakene for slike effekter er tillatte laboratorieverdier på ≤grad 2 spesifisert andre steder i disse inklusjonskriteriene
• Deltakeren har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusscore på ≤1 ved studiestart
• Deltakeren har evnen til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Deltakeren har tilstrekkelige hematologiske funksjoner [absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1200 celler/mikroliter (celler/μL), hemoglobin ≥9 gram/desiliter (g/dL), og blodplater ≥100 000 celler/μL]
• Deltakeren har tilstrekkelig leverfunksjon som definert ved total bilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN), og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤3 × ULN (eller ≤5 × ULN i nærvær av kjente levermetastaser)
• Deltakeren har adekvat nyrefunksjon som definert av serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN. Hvis kreatinin er over ULN, er deltakerens kreatininclearance ≥60 milliliter/minutt (ml/min)
• Deltakeren har urinprotein ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse; hvis urinpeilestav eller rutineanalyse er ≥2+, må en 24-timers urin for protein ha <1000 milligram (mg) protein for å tillate deltakelse
• Deltakeren må ha tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon som definert av International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en partiell tromboplastintid (PTT) ≤5 sekunder over ULN. Deltakere på antikoagulasjon må ha en stabil dose antikoagulant med en terapeutisk INR og ingen aktiv blødning innen 14 dager før randomisering, eller på lavmolekylært heparin OG ikke ha noen patologisk tilstand som medfører høy blødningsrisiko. Milde forhøyelser av PTT på opptil 1,5 × ULN er akseptable, forutsatt at de etter etterforskerens mening er relatert til pågående bruk av kumariner [for eksempel (f.eks. warfarin])
• Deltakeren har et ekkokardiogram før studien eller MUGA-skanning med en faktisk LVEF ≥50 %, innen 21 dager før randomisering
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før randomisering og så lenge studiedeltakelsen varer

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
• Deltakeren fikk mer enn én biologisk og/eller mer enn én hormonbehandling, administrert enten samtidig med platinabasert behandling eller separat
• Deltakeren har en historie med behandling med andre midler rettet mot blodplateavledet vekstfaktor (PDGF) eller PDGF-reseptor (PDGFR)
• Deltakeren har et økt nivå av kreftantigen-125 (CA-125) i fravær av samtidig klinisk eller radiografisk progresjon
• Deltakeren har mottatt strålebehandling, kjemoterapi eller biologisk behandling rettet mot den ondartede svulsten innen 3 uker før randomisering, eller hormonbehandling rettet mot den ondartede svulsten innen 1 uke før randomisering. Fortsettelse av hormonbehandling er tillatt
• Deltakeren har en mistanke om forestående tarmobstruksjon (inkludert delvis obstruksjon), basert på kliniske eller radiografiske data
• Deltakeren har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på IMC-3G3
• Deltakeren har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Deltakeren har en historie med en annen primær kreftsykdom, med unntak av: a) kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft; b) kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller c) annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling administrert i løpet av de siste 3 årene før randomisering
• Deltakeren er gravid eller ammer
• Deltakeren har pågående bivirkninger ≥grad 2 på grunn av midler administrert mer enn 28 dager før randomisering. Unntakene for slike effekter er tillatte laboratorieverdier og toksisiteter av ≤grad 2, spesifisert i inklusjonskriteriene
• Deltakeren har ustabil angina pectoris, angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt 6 måneder før randomisering
• Deltakeren har deltatt i kliniske studier av eksperimentelle midler innen 28 dager før randomisering
• Deltakeren har en historie med ukontrollerte arvelige eller ervervede blødninger eller trombotiske lidelser
• Deltakeren har et alvorlig eller ikke-helende aktivt sår, sår eller benbrudd
• Deltakeren har kjent positivitet til humant immunsviktvirus
• Deltakeren hadde en større kirurgisk prosedyre, en åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før randomisering
• Deltakeren har mottatt et antracyklin for enhver indikasjon tidligere