Een studie van liposomale doxorubicine met of zonder Olaratumab (IMC-3G3) bij platina-refractaire of resistente gevorderde eierstokkanker

Inclusiecriteria:

• De deelnemer heeft histologisch of cytologisch bevestigd epitheliaal ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom, eileiderkanker of ovariumcarcinoom met heldere cellen
• De deelnemer moet ten minste een van de volgende hebben: een platinavrij interval van ≤12 maanden na de laatste dosis van de primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie (platinaresistent), progressie tijdens de primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie (platina-resistente refractair), of aanhoudende radiografische ziekte na primaire of daaropvolgende op platina gebaseerde therapie (platina-refractair)
• De deelnemer heeft een pre-study echocardiogram of multigated acquisitie (MUGA) scan met een feitelijke linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%, binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
• De deelnemer heeft ten minste één unidimensioneel meetbare doellaesie [≥20 millimeter (mm) met conventionele technieken, of ≥10 mm met spiraalcomputertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)], zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors , Versie 1.0 (RECIST v1.0) richtlijnen. Tumoren in een eerder bestraald veld zullen worden aangeduid als "niet-doel"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om de persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie
• De deelnemer is hersteld tot graad ≤1 volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 3.0 (NCI-CTCAE v3.0) van de effecten van recente chirurgie, radiotherapie, chemotherapie, hormonale therapie of andere gerichte therapieën voor ovariële kanker, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie (die moet zijn verdwenen tot ≤graad 2). De uitzonderingen voor dergelijke effecten zijn toegestane laboratoriumwaarden van ≤ Graad 2 die elders in deze opnamecriteria zijn gespecificeerd
• De deelnemer heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status-score van ≤1 bij aanvang van het onderzoek
• De deelnemer heeft het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• De deelnemer heeft adequate hematologische functies [absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1200 cellen/microliter (cellen/μL), hemoglobine ≥9 gram/deciliter (g/dL) en bloedplaatjes ≥100.000 cellen/μL]
• De deelnemer heeft een adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door totaal bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN), en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤3 × de ULN (of ≤5 × de ULN in aanwezigheid van van bekende levermetastasen)
• De deelnemer heeft een adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door serumcreatinine ≤1,5 ​​× de institutionele ULN. Als creatinine boven de ULN ligt, is de creatinineklaring van de deelnemer ≥60 milliliter/minuut (ml/min)
• De deelnemer heeft urine-eiwit ≤1+ op peilstok of routine urineonderzoek; als urine-peilstok of routine-analyse ≥2+ is, moet een 24-uurs urine voor eiwit <1000 milligram (mg) eiwit aantonen om deelname mogelijk te maken
• De deelnemer moet een adequate stollingsfunctie hebben zoals gedefinieerd door International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en een partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤5 seconden boven ULN. Deelnemers aan antistollingstherapie moeten een stabiele dosis antistollingsmiddel gebruiken met een therapeutische INR en geen actieve bloeding binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, of heparine met een laag molecuulgewicht EN geen pathologische aandoening hebben die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengt. Lichte verhogingen van de PTT tot 1,5 × de ULN zijn acceptabel, op voorwaarde dat ze naar de mening van de onderzoeker verband houden met het voortdurende gebruik van coumarines [bijvoorbeeld (bijv.) warfarine]
• De deelnemer heeft een pre-study echocardiogram of MUGA-scan met een werkelijke LVEF ≥50%, binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan randomisatie en voor de duur van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• De deelnemer kreeg meer dan één biologische en/of meer dan één hormonale therapie, gelijktijdig toegediend met op platina gebaseerde therapie of afzonderlijk
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van behandeling met andere middelen gericht tegen van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF) of PDGF-receptor (PDGFR)
• De deelnemer heeft een verhoogd niveau van kankerantigeen-125 (CA-125) zonder gelijktijdige klinische of radiografische progressie
• De deelnemer heeft binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie radiotherapie, chemotherapie of biologische therapie gekregen gericht op de kwaadaardige tumor, of hormonale therapie gericht op de kwaadaardige tumor binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie. Voortzetting van hormoonvervangingstherapie is toegestaan
• De deelnemer heeft een vermoedelijke dreigende darmobstructie (inclusief gedeeltelijke obstructie), op basis van klinische of radiografische gegevens
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van IMC-3G3
• De deelnemer heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor parenterale antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klinisch significante hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar voorafgaand aan randomisatie
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding
• De deelnemer heeft aanhoudende bijwerkingen ≥Graad 2 als gevolg van middelen die meer dan 28 dagen voorafgaand aan randomisatie zijn toegediend. De uitzonderingen voor dergelijke effecten zijn toegestane laboratoriumwaarden en toxiciteiten van ≤Graad 2, gespecificeerd in de opnamecriteria
• De deelnemer heeft 6 maanden voorafgaand aan randomisatie onstabiele angina pectoris, angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct
• De deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie deelgenomen aan klinische onderzoeken met experimentele middelen
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ongecontroleerde erfelijke of verworven bloedingen of trombotische aandoeningen
• De deelnemer heeft een ernstige of niet-genezende actieve wond, zweer of botbreuk
• De deelnemer heeft positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus gekend
• De deelnemer onderging binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie een grote chirurgische ingreep, een open biopsie of significant traumatisch letsel
• De deelnemer heeft in het verleden voor welke indicatie dan ook een antracycline gekregen