北欧分叉研究 III (BIF III)

设计：

• 随机开放多中心试验

患者：

• 号码 477

随机化：

• 接吻或不接吻气球后扩张的治疗策略

主要终点：

• 联合终点：心源性死亡、指数病变心肌梗死、支架内血栓形成或 6 个月后靶病变血运重建。

次要终点：

• 临床
• MACE（心脏死亡、心肌梗塞、支架内血栓形成或靶血管血运重建）在住院期间、1、8 和 14 个月、2、3 和 5 年后。
• 住院期间、1、8 和 14 个月、2、3 和 5 年后心源性死亡。
• 住院期间、1、8、14个月、2、3、5年后心肌梗死。
• 住院期间、1、8、14个月、2、3年后支架内血栓形成。
• 住院期间、1、8 和 14 个月、2 和 3 年后的目标血管血运重建。
• 住院期间、1、6、8 和 14 个月、2 和 3 年后的总死亡率。
• 住院期间、1、8 和 14 个月、2 和 3 年后的目标病变血运重建。
• 与索引程序相关的心肌梗塞。
• 1、8 和 14 个月、2、3 和 5 年后的 CCS 心绞痛评分。
• 血管造影。 血管造影 8 个月后主血管显着狭窄 (>50%) 和/或侧支闭塞。
• 8 个月后主要血管和侧支的晚期丢失。
• 8 个月后主血管和/或侧支血管显着狭窄 (>50%)。
• 血管造影 8 个月后主血管显着狭窄 (>50%)。
• 血管造影 8 个月后侧支显着狭窄 (>50%)。
• 标记。 所有稳定型心绞痛患者和不稳定型心绞痛患者，如果术前和术后标记物（CK-MB或TnT/TnI）正常，则进入标记物研究。

终点评价：

• 主要和次要终点将由一个独立的终点委员会进行评估。 终点委员会将由经验丰富的心脏病专家组成。 详细的端点定义如下：
• Q波心肌梗塞。 心电图上两个或多个相邻导联出现新的 Q 波。
• 非 Q 波心肌梗塞。梗塞被认为存在于具有临床、血管造影心电图和/或心肌坏死的实验室证据且 ECG 未显示新 Q 波的患者中
• 手术相关的心肌梗死。 A > 三倍的 CK-MB 或肌钙蛋白-T/I 增加。
• 靶病变血运重建。 冠状动脉搭桥手术与指标病变的移植或 PCI。
• 靶血管血运重建。 冠状动脉搭桥手术与指标血管的移植或 PCI
• 支架内血栓形成。 支架内血栓形成分为急性、亚急性、晚期和极晚期以及确定的、可能的和可能的（见附录）。
• 容器测量。 近端参考直径：病变近端的血管直径。远端参考直径：病变远端的血管直径。百分比直径狭窄：（参考直径 - 最小管腔直径）/以百分比表示的参考直径。
• 血管造影再狭窄。 > 50% 直径狭窄。

• 再血管化的建议。主要血管：心绞痛，CCS 1 与指标病变和狭窄直径 >40%* 狭窄直径 >70%* 相关。 侧支：AP、CCS >1 与指标病变相关且狭窄直径 >40%*

  • 通过目测评估狭窄直径。

血管造影核心实验室：

• 索引和后续血管造影将由位于拉脱维亚里加 Paul Stradins 临床医院心脏病科和丹麦奥胡斯北部奥胡斯大学医院 Skejby 心脏病科 B 科的 QCA 实验室进行评估。

指数血管造影的定义：

• 在 PCI 过程中获得的血管造影将用作索引血管造影

后续血管造影：

• 8 个月后，将进行常规诊断性血管造影术，并在 0.1 mg 冠状动脉内硝酸甘油后重复指数血管造影术中使用的预测。 索引血管造影照片将存储在 CD 上，并通过邮件发送给血管造影核心实验室。

指导委员会：

• 指导委员会成员将根据参与研究的情况选出。 所有指导委员会成员都可以完全访问数据库并将参与数据的解释。

研究进展：

• 指导委员会将每周检查研究进展情况。 他们将接收并评估有关纳入率和主要终点事件率的数据。 此外，指导委员会将接收和评估关于三组支架血栓形成率的每周安全数据。

统计和数据管理：

• 统计分析将由奥胡斯的 UNI-C 进行。
• 主要终点。 六个月随访时两组的复合终点将通过 Kaplan-Meier 事件图进行描述。 两组中的事件图将通过对数秩检验进行比较。 使用双侧测试。 p 值 < 0.05 被认为是重要的。
• 次要终点和其他变量。 对于连续变量，治疗组之间的差异将通过 Wilcoxon 秩和检验进行评估。 对于离散变量，差异将以计数和百分比表示，并将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。 次要终点将在 6 或 8 个月后评估。 使用双侧检验，被认为指示显着性的 p 值将为 0.05。

安全：

• 出于安全原因，将持续监测 1 个月后的支架内血栓形成情况。 在任何治疗组中支架血栓形成率 > 5% 将需要提前终止研究。

分析人群：

• 结果将根据意向治疗原则进行分析，即无论实际治疗如何，随机分配到某一组的患者都将得到随访和评估。 将记录违规行为并通知负责的中心。

样本量计算：

• 每组共225例患者，共计450例患者。 这是基于以下几点：我们预计在通过主血管支架扩张侧支的组中 MACE 率为 2%，在没有通过主血管支架扩张侧支的组中为 8%。 在 5% 的 alfa 和 80% 的强度下，每组需要 206 名患者（双侧卡方检验）来证明这种差异。 通过在每组中包括 225 名患者，可以计算出随访前可能退出的情况。

随机化程序：

• 主血管成功植入支架后，患者将被随机分组​​。 将根据国家进行区组随机化，并根据性别、年龄 > 70 岁、糖尿病、+/- FFR 测量和 +/- 血管造影随访进行分层。 患者将通过 24 小时电话服务进行计算机随机分配。

研究监测：

• 该研究将由独立专业人员根据 GCP 规则进行监督。

出版物：

• 结果，无论是正面的还是负面的，都将发表在国际心血管杂志上。 出版和作者问题将由指导委员会根据研究的一般参与情况（核心实验室。 功能、终点委员会成员等）和纳入患者的数量。