Az északi bifurkációs vizsgálat III (BIF III)

Tervezés:

• Véletlenszerű nyílt többközpontú próba

Betegek:

• 477. szám

Randomizálás:

• Kezelési stratégia csók vagy csók nélkül ballon tágítás után

Elsődleges végpont:

• Kombinált végpont: szívhalál, indexes léziós miokardiális infarktus, stent trombózis vagy céllézió revascularisatio 6 hónap elteltével.

Másodlagos végpontok:

• Klinikai
• MACE (szívhalál, szívinfarktus, stent trombózis vagy célér revaszkularizáció) kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2, 3 és 5 év után.
• Szívhalál a kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2, 3 és 5 év után.
• Szívinfarktus kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2, 3 és 5 év után.
• Stent trombózis a kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2 és 3 év után.
• Cél ér revaszkularizáció a kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2 és 3 év után.
• Összes halálozás a kórházi időszakban, 1, 6, 8 és 14 hónap, 2 és 3 év után.
• A lézió revascularisatio célja a kórházi időszakban, 1, 8 és 14 hónap, 2 és 3 év után.
• Az indexeljáráshoz kapcsolódó szívinfarktus.
• CCS angina pontszám 1, 8 és 14 hónap, 2, 3 és 5 év után.
• Angiográfiás. A fő ér angiográfiás szignifikáns szűkülete (>50%) és/vagy az oldalág elzáródása 8 hónap után.
• A fő ér és az oldalág késői elvesztése 8 hónap után.
• A fő ér és/vagy oldalág angiográfiás szignifikáns szűkülete (>50%) 8 hónap után.
• A fő ér angiográfiás szignifikáns szűkülete (>50%) 8 hónap után.
• Az oldalág angiográfiás szignifikáns szűkülete (>50%) 8 hónap után.
• Jelölők. A markervizsgálatba minden stabil angina pectorisban és instabil anginás angina pectorisban szenvedő beteg, aki a beavatkozás előtt és után normális markerekkel (CK-MB vagy TnT/TnI) rendelkezik, részt vesz.

Végpont értékelés:

• Az elsődleges és másodlagos végpontokat egy független végpontbizottság értékeli. A végpont bizottság tapasztalt kardiológusokból áll majd. A végpontok részletes meghatározásai a következők:
• Q-hullámú szívinfarktus. Új Q-hullám megjelenése két vagy több összefüggő vezetékben az EKG-n.
• Nem Q-hullámú szívizominfarktus. Infarktus, amelyet olyan betegnél jelenlévőnek tekintenek, akinek klinikai, angiográfiás elektrokardiográfiás és/vagy laboratóriumi bizonyítéka van a szívizom nekrózisára, és az EKG nem mutat új Q-hullámokat.
• Eljárással összefüggő miokardiális infarktus. A CK-MB vagy a Troponin-T/I > háromszoros növekedése.
• Céllézió revaszkularizáció. Coronaria bypass műtét grafttal vagy indexelváltozás PCI-vel.
• Cél ér revaszkularizáció. Koszorúér bypass műtét az index ér átültetésével vagy PCI-vel
• Sztent trombózis. A stent trombózisok akut, szubakut, késői és nagyon késői, valamint határozott, valószínű és lehetséges kategóriába sorolhatók (lásd a függeléket).
• Hajómérés. Proximális referenciaátmérő: A lézióhoz közeli érátmérő.Disztális referenciaátmérő: Az ér átmérője a léziótól távolabb. Százalékos átmérő szűkület: (Referenciaátmérő – minimális luminális átmérő)/referenciaátmérő százalékban.
• Angiográfiás resztenózis. > 50%-os átmérőjű szűkület.

• Javaslatok a revaszkularizációhoz. Fő ér: Angina pectoris, CCS 1 az index lézióhoz és a szűkület átmérőjéhez kapcsolódóan >40%* A szűkület átmérője >70%*. Oldalág: AP, CCS >1 az indexes lézióhoz és a szűkület átmérőjéhez kapcsolódóan >40%*

  • A szűkület átmérőjét szemgolyóval értékeljük.

Angiográfiai maglabor:

• Az indexet és az utánkövetési angiogramokat a Paul Stradins Klinikai Kórház Kardiológiai Osztálya (Riga, Lettország) és a Kardiológiai B osztály, Aarhusi Egyetemi Kórház Skejby, Aarhus N, Dánia QCA-laboratóriumai fogják értékelni.

Az index angiográfia meghatározása:

• A PCI-eljárás során kapott angiográfiát index angiográfiaként használjuk

Követő angiográfia:

• 8 hónap elteltével hagyományos diagnosztikai angiográfiát végeznek, és az index angiográfiánál használt vetületeket megismétlik 0,1 mg intracoronaris nitroglicerin után. Az index angiogramokat CD-n tárolják, és postai úton küldik el az angiográfiai központi laboratóriumokba.

Irányító bizottság:

• Az irányítóbizottság tagjait a vizsgálatban való részvételük alapján választják ki. Minden irányító bizottsági tag teljes hozzáféréssel rendelkezik az adatbázishoz, és részt vesz az adatok értelmezésében.

A tanulmány előrehaladása:

• A tanulmány előrehaladását az irányítóbizottság hetente ellenőrzi. Adatokat kapnak és értékelnek a befogadási arányról és az elsődleges végpont eseményarányáról. Továbbá az irányítóbizottság megkapja és értékeli a heti biztonsági adatokat a stent trombózis arányáról a három csoportban.

Statisztika és adatkezelés:

• A statisztikai elemzéseket az aarhusi UNI-C végzi.
• Elsődleges végpont. A két csoport összetett végpontját hat hónapos követés után Kaplan-Meier eseménygrafikonok írják le. A két csoport eseménygrafikonjait log-rank teszttel hasonlítjuk össze. Kétoldalas tesztet használnak. A <0,05 p-érték szignifikánsnak tekinthető.
• Másodlagos végpontok és egyéb változók. Folyamatos változók esetén a kezelési csoportok közötti különbségeket Wilcoxon rang-összeg tesztje segítségével értékeljük ki. A diszkrét változók esetében a különbségeket számokban és százalékban fejezzük ki, és a khi-négyzet vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével elemezzük. A másodlagos végpontokat 6 vagy 8 hónap elteltével értékelik. Kétoldalú tesztet használunk, és a szignifikancia jelző p-érték 0,05 lesz.

Biztonság:

• Biztonsági okokból a stent trombózist egy hónap után folyamatosan ellenőrzik. Ha bármelyik kezelési csoportban 5%-nál nagyobb a stent-trombózis aránya, a vizsgálat idő előtti leállítása szükséges.

Elemzési sokaság:

• Az eredményeket a kezelési szándék elve szerint elemezzük, azaz egy bizonyos csoportba randomizált betegeket követnek és értékelnek, függetlenül a tényleges kezeléstől. A protokoll megsértését feljegyezzük, és értesítjük a felelős központokat.

Mintaméret számítás:

• Minden csoportba összesen 225 beteg, összesen 450 beteg kerül. Ez a következőkön alapul: 2%-os MACE-arányt várunk a fő ér stenten keresztüli oldalág tágulási csoportjában és 8%-os a fő ér stenten keresztüli oldalág tágulása nélküli csoportban. Az 5%-os alfa és a 80%-os erősség mellett 206 betegre lesz szükség minden csoportban (kétoldalas chi-négyzet teszt) a különbség kimutatásához. Ha minden csoportba 225 beteget vonunk be, akkor a nyomon követés előtti esetleges lemorzsolódást számoljuk.

Randomizálási eljárás:

• A fő ér sikeres stentelése után a pácienst véletlenszerűen besorolják. Lesz egy országonkénti blokk randomizáció, valamint a nem, életkor > 70 év, cukorbetegség, +/- FFR mérés és +/- angiográfiás követés alapján. A betegek számítógépes randomizálását 24 órás telefonos szolgálat végzi.

A vizsgálat nyomon követése:

• A vizsgálatot a GCP-szabályok szerint független szakemberek ellenőrzik.

Kiadvány:

• A pozitív és negatív eredményeket egy nemzetközi kardiovaszkuláris folyóiratban teszik közzé. A publikációval és a szerzővel kapcsolatos kérdésekről az irányítóbizottság dönt a tanulmányban való általános részvétel alapján (alaplaboratórium). funkció, végpont bizottsági tagság stb.) és a bevont betegek száma.