De Nordic Bifurcation Study III (BIF III)

Ontwerp:

• Gerandomiseerde open multicenter trial

Patiënten:

• Nummer 477

Randomisatie:

• Behandelstrategie zoenen of geen kusballon na dilatatie

Primair eindpunt:

• Gecombineerd eindpunt van: hartdood, indexlaesie myocardinfarct, stenttrombose of revascularisatie van doellaesie na 6 maanden.

Secundaire eindpunten:

• Klinisch
• MACE (hartdood, myocardinfarct, stenttrombose of revascularisatie van het doelvat) tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2, 3 en 5 jaar.
• Hartdood tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2, 3 en 5 jaar.
• Myocardinfarct tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2, 3 en 5 jaar.
• Stenttrombose tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2 en 3 jaar.
• Doelvatrevascularisatie tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2 en 3 jaar.
• Totale sterfte tijdens ziekenhuisperiode, na 1, 6, 8 en 14 maanden, 2 en 3 jaar.
• Beoog revascularisatie van de laesie tijdens de ziekenhuisperiode, na 1, 8 en 14 maanden, 2 en 3 jaar.
• Myocardinfarct gerelateerd aan de indexprocedure.
• CCS-anginascore na 1, 8 en 14 maanden, 2, 3 en 5 jaar.
• angiografisch. Angiografische significante stenose (>50%) van het hoofdvat en/of occlusie van de zijtak na 8 maanden.
• Laat verlies van hoofdvat en zijtak na 8 maanden.
• Angiografische significante stenose (>50%) van hoofdvat en/of zijtak na 8 maanden.
• Angiografische significante stenose (>50%) van het hoofdvat na 8 maanden.
• Angiografische significante stenose (>50%) van zijtak na 8 maanden.
• Markeringen. Alle patiënten met stabiele angina pectoris en de patiënten met instabiele angina pectoris, die voor en na de procedure normale markers (CK-MB of TnT/TnI) hebben, zullen deelnemen aan de markerstudie.

Eindpunt evaluatie:

• Primaire en secundaire eindpunten worden beoordeeld door een onafhankelijke eindpuntcommissie. De eindpuntcommissie zal bestaan ​​uit ervaren cardiologen. De gedetailleerde eindpuntdefinities zijn de volgende:
• Q-golf myocardinfarct. Verschijning van een nieuwe Q-golf in twee of meer aaneengesloten afleidingen op ECG.
• Myocardinfarct zonder Q-golf. Infarct, dat als aanwezig wordt beschouwd bij een patiënt met klinisch, angiografisch elektrocardiografisch en/of laboratoriumbewijs van myocardiale necrose met een ECG dat geen nieuwe Q-golven vertoont
• Procedure gerelateerd myocardinfarct. Een > drievoudige toename van CK-MB of Troponin-T/I.
• Doel laesie revascularisatie. Coronaire bypassoperatie met transplantatie of PCI van indexlaesie.
• Revascularisatie van doelvaten. Coronaire bypassoperatie met transplantatie of PCI van indexvat
• Stent trombose. Stenttrombose wordt gecategoriseerd als acuut, subacuut, laat en zeer laat en als definitief, waarschijnlijk en mogelijk (zie bijlage).
• Vaartuig meting. Proximale referentiediameter: bloedvatdiameter proximaal van de laesie. Distale referentiediameter: vatdiameter distaal van de laesie. Stenose met procentuele diameter: (referentiediameter - minimale luminale diameter)/referentiediameter in procenten.
• Angiografische restenose. > 50% diameterstenose.

• Aanbevelingen voor re-revascularisatie. Hoofdvat: angina pectoris, CCS 1 gerelateerd aan indexlaesie en stenosediameter >40%* Stenosediameter >70%*. Zijtak: AP, CCS >1 gerelateerd aan indexlaesie en stenosediameter >40%*

  • De stenosediameter wordt geëvalueerd door oogballen.

Angiografische kernlaboratorium:

• De index- en follow-up-angiogrammen zullen worden beoordeeld door de QCA-laboratoria van het Department of Cardiology, Paul Stradins Clinical Hospital, Riga, Letland en Department of Cardiology B, Aarhus University Hospital Skejby, Aarhus N, Denemarken.

Definitie van indexangiografie:

• De angiografie verkregen tijdens de PCI-procedure wordt gebruikt als indexangiografie

Follow-up angiografie:

• Na 8 maanden wordt conventionele diagnostische angiografie uitgevoerd en worden de projecties gebruikt bij de indexangiografie herhaald na 0,1 mg intracoronaire nitroglycerine. De index-angiogrammen worden op cd opgeslagen en per post naar de angiografische kernlaboratoria gestuurd.

Bestuurscomite:

• De leden van de stuurgroep worden geselecteerd op basis van deelname aan het onderzoek. Alle leden van de stuurgroep hebben volledige toegang tot de database en nemen deel aan de interpretatie van de gegevens.

Voortgang van de studie:

• De voortgang van het onderzoek wordt wekelijks gecontroleerd door de stuurgroep. Ze zullen gegevens ontvangen en evalueren over het inclusiepercentage en het percentage primaire eindpuntgebeurtenissen. Verder zal de stuurgroep de wekelijkse veiligheidsgegevens over het aantal stenttrombose in de drie groepen ontvangen en evalueren.

Statistieken en gegevensbeheer:

• De statistische analyses zullen worden uitgevoerd door UNI-C, Aarhus.
• Primair eindpunt. Het samengestelde eindpunt in de twee groepen na zes maanden follow-up zal worden beschreven door Kaplan-Meier-gebeurtenisgrafieken. De gebeurtenisgrafieken in de twee groepen zullen worden vergeleken door middel van een log-ranktest. Er wordt een tweezijdige test gebruikt. Een p-waarde van < 0,05 wordt als significant beschouwd.
• Secundaire eindpunten en andere variabelen. Voor continue variabelen zullen verschillen tussen de behandelingsgroepen worden geëvalueerd door Wilcoxon's rank-sum test. Voor discrete variabelen worden verschillen uitgedrukt in aantallen en in procenten en geanalyseerd met de chikwadraat- of Fisher's exact-toets. Secundaire eindpunten worden na 6 of 8 maanden beoordeeld. Er wordt een tweezijdige test gebruikt en de beschouwde p-waarde die significantie aangeeft, is 0,05.

Veiligheid:

• Om veiligheidsredenen wordt stenttrombose na een maand continu gecontroleerd. Bij een percentage stenttrombose van > 5% in een van de behandelingsgroepen moet het onderzoek voortijdig worden beëindigd.

Analyse populatie:

• De resultaten worden geanalyseerd volgens het intention-to-treat principe, d.w.z. patiënten die gerandomiseerd zijn in een bepaalde groep worden gevolgd en beoordeeld ongeacht de daadwerkelijke behandeling. Protocolschendingen worden opgemerkt en de verantwoordelijke centra worden op de hoogte gebracht.

Berekening van de steekproefomvang:

• In elke groep zullen in totaal 225 patiënten worden opgenomen, in totaal 450 patiënten. Dit is gebaseerd op het volgende: We verwachten een MACE-percentage van 2% in de groep met dilatatie van zijtak door stent van hoofdvat en van 8% in de groep zonder dilatatie van zijtak door stent van hoofdvat. Met een alfa van 5% en een sterkte van 80% zijn in elke groep 206 patiënten nodig (tweezijdige chi-kwadraattest) om dit verschil aan te tonen. Door in elke groep 225 patiënten op te nemen, wordt rekening gehouden met een mogelijke uitval voor de follow-up.

Randomisatieprocedure:

• De patiënt wordt gerandomiseerd na succesvolle stenting van het hoofdvat. Er zal een blokrandomisatie zijn volgens land en een stratificatie volgens geslacht, leeftijd > 70 jaar, diabetes, +/- meting van FFR en +/- angiografische follow-up. De patiënten worden computergerandomiseerd door een 24-uurs telefoonservice.

Bewaking van de studie:

• Het onderzoek wordt volgens de GCP regels begeleid door onafhankelijke professionals.

Publicatie:

• Resultaten, zowel positieve als negatieve, zullen worden gepubliceerd in een internationaal cardiovasculair tijdschrift. Publicatie- en auteurskwesties worden beslist door de stuurgroep op basis van algemene betrokkenheid bij het onderzoek (core lab. functie, lidmaatschap eindpuntcommissie enz.) en het aantal geïncludeerde patiënten.