L'étude de la bifurcation nordique III (BIF III)

Conception:

• Essai multicentrique ouvert randomisé

Les patients:

• Numéro 477

Randomisation :

• Stratégie de traitement embrasser ou ne pas embrasser ballon post-dilatation

Point final principal :

• Critère combiné de : mort cardiaque, infarctus du myocarde de la lésion index, thrombose du stent ou revascularisation de la lésion cible après 6 mois.

Critères secondaires :

• Clinique
• MACE (décès cardiaque, infarctus du myocarde, thrombose de stent ou revascularisation du vaisseau cible) pendant la période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2, 3 et 5 ans.
• Mort cardiaque en période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2, 3 et 5 ans.
• Infarctus du myocarde en période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2, 3 et 5 ans.
• Thrombose de stent en période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2 et 3 ans.
• Revascularisation des vaisseaux cibles en période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2 et 3 ans.
• Mortalité totale en période d'hospitalisation, après 1, 6, 8 et 14 mois, 2 et 3 ans.
• Revascularisation de la lésion cible en période d'hospitalisation, après 1, 8 et 14 mois, 2 et 3 ans.
• Infarctus du myocarde lié à la procédure index.
• Score d'angor CCS après 1, 8 et 14 mois, 2, 3 et 5 ans.
• Angiographie. Sténose angiographique significative (>50%) du vaisseau principal et/ou occlusion de la branche latérale après 8 mois.
• Perte tardive du vaisseau principal et de la branche latérale après 8 mois.
• Sténose angiographique significative (> 50 %) du vaisseau principal et/ou de la branche latérale après 8 mois.
• Sténose angiographique significative (> 50 %) du vaisseau principal après 8 mois.
• Sténose angiographique significative (>50%) de la branche latérale à 8 mois.
• Marqueurs. Tous les patients souffrant d'angine de poitrine stable et les patients souffrant d'angine de poitrine instable, qui ont des marqueurs normaux (CK-MB ou TnT/TnI) avant et après la procédure, entreront dans l'étude des marqueurs.

Évaluation du point final :

• Les critères d'évaluation primaires et secondaires seront évalués par un comité indépendant des critères d'évaluation. Le comité final sera composé de cardiologues expérimentés. Les définitions détaillées des points finaux sont les suivantes :
• Infarctus du myocarde à onde Q. Apparition d'une nouvelle onde Q dans deux ou plusieurs dérivations contiguës à l'ECG.
• Infarctus du myocarde sans onde Q. Infarctus considéré comme présent chez un patient présentant des signes cliniques, angiographiques, électrocardiographiques et/ou de laboratoire de nécrose myocardique avec un ECG ne montrant aucune nouvelle onde Q
• Infarctus du myocarde lié à la procédure. Une multiplication par trois de la CK-MB ou de la Troponine-T/I.
• Revascularisation de la lésion cible. Opération de pontage coronarien avec greffe ou ICP de lésion index.
• Revascularisation du vaisseau cible. Opération de pontage coronarien avec greffe ou ICP du vaisseau index
• Thrombose de stent. Les thromboses de stent sont classées comme aiguës, sous-aiguës, tardives et très tardives et comme définitives, probables et possibles (voir annexe).
• Mesure du vaisseau. Diamètre de référence proximal : diamètre du vaisseau en amont de la lésion.
• Resténose angiographique. > 50% de sténose de diamètre.

• Recommandations pour la revascularisation. Vaisseau principal :Angine de poitrine, CCS 1 lié à la lésion index et au diamètre de la sténose > 40 %* Diamètre de la sténose >70 %*. Branche latérale : AP, CCS > 1 lié à la lésion index et au diamètre de la sténose > 40 %*

  • Le diamètre de la sténose est évalué par globe oculaire.

Laboratoire central d'angiographie :

• L'index et les angiogrammes de suivi seront évalués par les laboratoires QCA du département de cardiologie, hôpital clinique Paul Stradins, Riga, Lettonie et du département de cardiologie B, hôpital universitaire d'Aarhus Skejby, Aarhus N, Danemark.

Définition de l'angiographie d'index :

• L'angiographie obtenue au cours de la procédure PCI sera utilisée comme angiographie d'index

Angiographie de suivi :

• Après 8 mois, une angiographie diagnostique conventionnelle sera réalisée et les projections utilisées à l'angiographie d'index seront répétées après 0,1 mg de nitroglycérine intracoronaire. Les angiographies d'index seront stockées sur CD et envoyées par la poste aux laboratoires centraux d'angiographie.

Comité d'organisation:

• Les membres du comité de pilotage seront sélectionnés sur la base de leur participation à l'étude. Tous les membres du comité directeur auront un accès complet à la base de données et participeront à l'interprétation des données.

Avancement de l'étude :

• L'avancement de l'étude sera contrôlé hebdomadairement par le comité de pilotage. Ils recevront et évalueront les données sur le taux d'inclusion et le taux d'événements au point final principal. De plus, le comité directeur recevra et évaluera les données de sécurité hebdomadaires sur le taux de thrombose de stent dans les trois groupes.

Statistiques et gestion des données :

• Les analyses statistiques seront effectuées par UNI-C, Aarhus.
• Point final principal. Le point final composite dans les deux groupes à six mois de suivi sera décrit par des graphiques d'événements de Kaplan-Meier. Les graphiques d'événements dans les deux groupes seront comparés par un test de log-rank. Un test bilatéral est utilisé. Une valeur de p < 0,05 est considérée comme significative.
• Critères d'évaluation secondaires et autres variables. Pour les variables continues, les différences entre les groupes de traitement seront évaluées par le test de somme des rangs de Wilcoxon. Pour les variables discrètes, les différences seront exprimées en nombres et en pourcentage et seront analysées avec le test du chi carré ou le test exact de Fisher. Les points finaux secondaires seront évalués après 6 ou 8 mois. Un test bilatéral est utilisé et la valeur de p considérée comme indiquant la signification sera de 0,05.

Sécurité:

• Pour des raisons de sécurité, la thrombose du stent après un mois sera surveillée en continu. Un taux de thrombose de stent > 5 % dans l'un des groupes de traitement nécessitera l'arrêt prématuré de l'étude.

Population d'analyse :

• Les résultats seront analysés selon le principe de l'intention de traiter, c'est-à-dire que les patients randomisés dans un certain groupe seront suivis et évalués indépendamment du traitement réel. Les violations du protocole seront notées et les centres responsables avisés.

Calcul de la taille de l'échantillon :

• Un total de 225 patients seront inclus dans chaque groupe, au total 450 patients. Ceci est basé sur les éléments suivants : Nous prévoyons un taux de MACE de 2 % dans le groupe de dilatation de la branche latérale via le stent du vaisseau principal et de 8 % dans le groupe sans dilatation de la branche latérale via le stent du vaisseau principal. Avec un alpha de 5% et une force de 80%, il faudra 206 patients dans chaque groupe (test du chi carré bilatéral) pour démontrer cette différence. En incluant 225 patients dans chaque groupe, un éventuel abandon avant le suivi est pris en compte.

Procédure de randomisation :

• Le patient sera randomisé après stenting réussi du vaisseau principal. Il y aura une randomisation en bloc selon le pays et une stratification selon le sexe, l'âge > 70 ans, le diabète, la mesure +/- de la FFR et le suivi +/- angiographique. Les patients seront randomisés par ordinateur par un service téléphonique 24h/24.

Suivi de l'étude :

• L'étude sera suivie selon les règles GCP par des professionnels indépendants.

Publication:

• Les résultats, positifs comme négatifs, seront publiés dans une revue cardiovasculaire internationale. Les questions de publication et d'auteur seront décidées par le comité de pilotage sur la base de l'implication générale dans l'étude (laboratoire principal. fonction, appartenance au comité d'évaluation, etc.) et du nombre de patients inclus.