Nordyckie studium bifurkacji III (BIF III)

Projekt:

• Randomizowana otwarta wieloośrodkowa próba

Pacjenci:

• Numer 477

Randomizacja:

• Strategia leczenia balonika całującego lub nie całującego po rozszerzeniu balonu

Główny punkt końcowy:

• Złożony punkt końcowy: zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego ze zmianą chorobową, zakrzepica w stencie lub rewaskularyzacja zmiany docelowej po 6 miesiącach.

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Kliniczny
• MACE (zgon sercowy, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica w stencie lub rewaskularyzacja naczynia docelowego) w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2, 3 i 5 latach.
• Zgon sercowy w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2, 3 i 5 latach.
• Zawał mięśnia sercowego w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2, 3 i 5 latach.
• Zakrzepica w stencie w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2 i 3 latach.
• Rewaskularyzacja naczynia docelowego w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2 i 3 latach.
• Całkowita śmiertelność w okresie hospitalizacji, po 1, 6, 8 i 14 miesiącach, 2 i 3 latach.
• Rewaskularyzacja docelowej zmiany chorobowej w okresie hospitalizacji, po 1, 8 i 14 miesiącach, 2 i 3 latach.
• Zawał mięśnia sercowego związany z procedurą indeksowania.
• Wynik CCS angina po 1, 8 i 14 miesiącach, 2, 3 i 5 latach.
• angiograficzny. Znaczące angiograficzne zwężenie (>50%) głównego naczynia i/lub niedrożność odnogi bocznej po 8 miesiącach.
• Późna utrata głównego naczynia i bocznej gałęzi po 8 miesiącach.
• Znaczące angiograficzne zwężenie (>50%) głównego naczynia i/lub bocznego odgałęzienia po 8 miesiącach.
• Znaczące angiograficzne zwężenie (>50%) głównego naczynia po 8 miesiącach.
• Znaczące angiograficzne zwężenie (>50%) gałęzi bocznej po 8 miesiącach.
• Markery. Do badania markerowego zostaną włączeni wszyscy pacjenci ze stabilną dławicą piersiową oraz chorzy z niestabilną dławicą piersiową, u których przed i po zabiegu markery (CK-MB lub TnT/TnI) są prawidłowe.

Ocena punktu końcowego:

• Pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione przez niezależną komisję ds. punktów końcowych. Komisja ds. punktów końcowych składać się będzie z doświadczonych kardiologów. Szczegółowe definicje punktów końcowych są następujące:
• Zawał mięśnia sercowego z załamkiem Q. Pojawienie się nowego załamka Q w dwóch lub więcej sąsiadujących odprowadzeniach w EKG.
• Zawał mięśnia sercowego bez załamka Q. Zawał, który uważa się za obecny u pacjenta z klinicznymi, angiograficznymi, elektrokardiograficznymi i/lub laboratoryjnymi dowodami martwicy mięśnia sercowego, przy czym EKG nie wykazuje nowych załamków Q
• Zawał mięśnia sercowego związany z zabiegiem. > trzykrotny wzrost CK-MB lub troponiny-T/I.
• Rewaskularyzacja zmiany docelowej. Operacja pomostowania wieńcowego z przeszczepem lub PCI zmiany wskazującej.
• Rewaskularyzacja naczynia docelowego. Operacja pomostowania wieńcowego z wszczepieniem lub PCI naczynia wskazującego
• Zakrzepica w stencie. Zakrzepice w stencie dzieli się na ostre, podostre, późne i bardzo późne oraz określone, prawdopodobne i możliwe (patrz załącznik).
• Pomiar statku. Proksymalna średnica referencyjna: średnica naczynia proksymalna do zmiany. Dystalna średnica referencyjna: średnica naczynia dystalna do zmiany. Procentowe zwężenie średnicy: (średnica referencyjna - minimalna średnica światła)/średnica referencyjna w procentach.
• Restenoza angiograficzna. > 50% zwężenie średnicy.

• Zalecenia dotyczące ponownej rewaskularyzacji. Naczynie główne: dusznica bolesna, CCS 1 związane ze zmianą wskaźnikową i średnicą zwężenia >40%* Średnica zwężenia >70%*. Gałąź boczna: AP, CCS >1 związana ze zmianą indeksową i średnicą zwężenia >40%*

  • Średnicę zwężenia ocenia się przez gałkowanie oczne.

Pracownia rdzenia angiograficznego:

• Indeks i kontrolne angiogramy zostaną ocenione przez laboratoria QCA na Oddziale Kardiologii Szpitala Klinicznego im. Paula Stradinsa w Rydze na Łotwie oraz na Oddziale Kardiologii B Szpitala Uniwersyteckiego Aarhus Skejby, Aarhus N, Dania.

Definicja angiografii wskaźnikowej:

• Angiografia uzyskana podczas zabiegu PCI zostanie wykorzystana jako angiografia wskaźnikowa

Kontrolna angiografia:

• Po 8 miesiącach zostanie wykonana konwencjonalna angiografia diagnostyczna, a projekcje użyte w angiografii wskaźnikowej zostaną powtórzone po dowieńcowym podaniu 0,1 mg nitrogliceryny. Angiogramy wskaźników będą przechowywane na płytach CD i wysyłane pocztą do głównych laboratoriów angiograficznych.

Komitet Sterujący:

• Członkowie komitetu sterującego zostaną wybrani na podstawie udziału w badaniu. Wszyscy członkowie komitetu sterującego będą mieli pełny dostęp do bazy danych i będą uczestniczyć w interpretacji danych.

Postęp badania:

• Postępy w badaniu będą sprawdzane co tydzień przez komitet sterujący. Otrzymają i ocenią dane dotyczące wskaźnika włączenia i wskaźnika zdarzeń pierwotnego punktu końcowego. Ponadto komitet sterujący będzie otrzymywać i oceniać cotygodniowe dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczące częstości zakrzepicy w stencie w trzech grupach.

Statystyka i zarządzanie danymi:

• Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przez UNI-C, Aarhus.
• Główny punkt końcowy. Złożony punkt końcowy w dwóch grupach po sześciu miesiącach obserwacji zostanie opisany za pomocą wykresów zdarzeń Kaplana-Meiera. Wykresy zdarzeń w obu grupach zostaną porównane za pomocą testu log-rank. Stosowany jest test dwustronny. Wartość p < 0,05 uważa się za istotną.
• Drugorzędowe punkty końcowe i inne zmienne. W przypadku zmiennych ciągłych różnice między grupami leczenia zostaną ocenione za pomocą testu sumy rang Wilcoxona. W przypadku zmiennych dyskretnych różnice zostaną wyrażone jako liczby iw procentach i zostaną przeanalizowane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Drugorzędowe punkty końcowe zostaną ocenione po 6 lub 8 miesiącach. Stosowany jest test dwustronny, a uznawana wartość p wskazująca na istotność wyniesie 0,05.

Bezpieczeństwo:

• Ze względów bezpieczeństwa zakrzepica w stencie po miesiącu będzie stale monitorowana. Wskaźnik zakrzepicy w stencie > 5% w którejkolwiek z leczonych grup będzie wymagał przedwczesnego przerwania badania.

Populacja do analizy:

• Wyniki będą analizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, tj. pacjenci przydzieleni losowo do określonej grupy będą obserwowani i oceniani niezależnie od faktycznego leczenia. Naruszenia protokołu zostaną odnotowane, a odpowiedzialne ośrodki powiadomione.

Obliczenie wielkości próbki:

• W sumie 225 pacjentów zostanie włączonych do każdej grupy, w sumie 450 pacjentów. Opiera się to na następujących przesłankach: Spodziewamy się, że wskaźnik MACE wyniesie 2% w grupie z poszerzeniem bocznej gałęzi przez stent do głównego naczynia i 8% w grupie bez poszerzenia bocznej gałęzi przez stent do głównego naczynia. Przy alfa 5% i sile 80%, potrzeba będzie 206 pacjentów w każdej grupie (dwustronny test chi-kwadrat), aby wykazać tę różnicę. Włączając 225 pacjentów do każdej grupy, liczy się możliwe wypadnięcie przed obserwacją.

Procedura randomizacji:

• Pacjent zostanie przydzielony losowo po pomyślnym stentowaniu głównego naczynia. Nastąpi randomizacja blokowa według kraju i stratyfikacja według płci, wieku > 70 lat, cukrzycy, pomiaru +/- FFR i obserwacji angiograficznej +/-. Pacjenci będą randomizowani komputerowo przez całodobową usługę telefoniczną.

Monitorowanie badania:

• Badanie będzie monitorowane zgodnie z zasadami GCP przez niezależnych specjalistów.

Opublikowanie:

• Wyniki, zarówno pozytywne, jak i negatywne, zostaną opublikowane w międzynarodowym czasopiśmie dotyczącym układu sercowo-naczyniowego. Kwestie publikacji i autorów zostaną ustalone przez komitet sterujący na podstawie ogólnego zaangażowania w badanie (core lab. funkcja, członkostwo w komitecie punktu końcowego itp.) oraz liczba włączonych pacjentów.