Den nordiske bifurkationsundersøgelse III (BIF III)

Design:

• Randomiseret åbent multicenterforsøg

Patienter:

• Nummer 477

Randomisering:

• Behandlingsstrategi kysse eller ingen kysseballon efter dilatation

Primært slutpunkt:

• Kombineret endepunkt for: hjertedød, indekslæsion myokardieinfarkt, stenttrombose eller mållæsionsrevaskularisering efter 6 måneder.

Sekundære slutpunkter:

• Klinisk
• MACE (hjertedød, myokardieinfarkt, stent-trombose eller revaskularisering af målkar) under hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Hjertedød under hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Myokardieinfarkt i hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Stenttrombose i hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Mål karrevaskularisering i hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Total dødelighed i hospitalsperioden efter 1, 6, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Mål revaskularisering af læsionen i hospitalsperioden efter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Myokardieinfarkt relateret til indeksproceduren.
• CCS angina score efter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Angiografisk. Angiografisk signifikant stenose (>50%) af hovedkar og/eller okklusion af sidegrenen efter 8 måneder.
• Sen tab af hovedkar og sidegren efter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50%) af hovedkar og/eller sidegren efter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50%) af hovedkarret efter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50%) af sidegren efter 8 måneder.
• Markører. Alle patienter med stabil angina pectoris og patienter med ustabil angina pectoris, som har normale markører (CK-MB eller TnT/TnI) før og efter proceduren, vil indgå i markørundersøgelsen.

Slutpunktsevaluering:

• Primære og sekundære endepunkter vil blive vurderet af et uafhængigt endepunktsudvalg. Slutpunktsudvalget vil bestå af erfarne kardiologer. De detaljerede slutpunktsdefinitioner er følgende:
• Q-bølge myokardieinfarkt. Fremkomst af en ny Q-bølge i to eller flere sammenhængende afledninger på EKG.
• Myokardieinfarkt uden Q-bølge. Infarkt, som anses for at være til stede hos en patient med kliniske, angiografiske elektrokardiografiske og/eller laboratoriebeviser for myokardienekrose med et EKG, der ikke viser nye Q-bølger
• Procedurerelateret myokardieinfarkt. En > tredobling af CK-MB eller Troponin-T/I.
• Mål revaskularisering af læsionen. Koronar bypass-operation med grafting eller PCI af indekslæsion.
• Målkarrevaskularisering. Koronar bypass-operation med podning eller PCI af indekskar
• Stent trombose. Stenttromboser er kategoriseret som akutte, subakutte, sene og meget sene og som konkrete, sandsynlige og mulige (se appendiks).
• Fartøjsmåling. Proksimal referencediameter: Kardiameter proksimalt i forhold til læsion.Distal referencediameter: Kardiameter distalt for læsion.Stenose i procent af diameter: (Referencediameter - minimal luminal diameter)/referencediameter i procent.
• Angiografisk restenose. > 50 % diameter stenose.

• Anbefalinger til re-revaskularisering. Hovedkar: Angina pectoris, CCS 1 relateret til indekslæsion og stenosediameter >40 %* Stenosediameter >70 %*. Sidegren: AP, CCS >1 relateret til indekslæsion og stenosediameter >40%*

  • Stenosediameteren vurderes ved øjenæble.

Angiografisk kernelaboratorium:

• Indekset og opfølgende angiogrammer vil blive vurderet af QCA-laboratorierne på Kardiologisk Afdeling, Paul Stradins Kliniske Hospital, Riga, Letland og Kardiologisk Afdeling B, Aarhus Universitetshospital Skejby, Aarhus N, Danmark.

Definition af indeksangiografi:

• Angiografien opnået under PCI-proceduren vil blive brugt som indeksangiografi

Opfølgende angiografi:

• Efter 8 måneder vil der blive udført konventionel diagnostisk angiografi, og fremskrivningerne anvendt ved indeksangiografien vil blive gentaget efter 0,1 mg intrakoronar nitroglycerin. Indeksangiogrammerne vil blive gemt på CD og sendt med post til de angiografiske kernelaboratorier.

Styregruppe:

• Styregruppens medlemmer vil blive udvalgt på baggrund af deltagelse i undersøgelsen. Alle styregruppemedlemmer vil have fuld adgang til databasen og vil deltage i fortolkningen af ​​data.

Studiets fremskridt:

• Studiets fremskridt vil blive kontrolleret på ugentlig basis af styregruppen. De vil modtage og evaluere data om inklusionshastighed og hændelseshastigheden for det primære slutpunkt. Styregruppen vil endvidere modtage og evaluere de ugentlige sikkerhedsdata om forekomsten af ​​stenttrombose i de tre grupper.

Statistik og datahåndtering:

• De statistiske analyser vil blive udført af UNI-C, Aarhus.
• Primært slutpunkt. Det sammensatte slutpunkt i de to grupper ved seks måneders opfølgning vil blive beskrevet af Kaplan-Meier hændelsesgrafer. Hændelsesgraferne i de to grupper vil blive sammenlignet med en log-rank test. Der anvendes en tosidet test. En p-værdi på < 0,05 anses for signifikant.
• Sekundære endepunkter og andre variabler. For kontinuerte variable vil forskelle mellem behandlingsgrupperne blive evalueret ved Wilcoxons rank-sum test. For diskrete variable vil forskelle blive udtrykt som antal og i procent og vil blive analyseret med chi-kvadrat eller Fishers eksakte test. Sekundære endepunkter vil blive vurderet efter 6 eller 8 måneder. Der anvendes tosidet test, og den p-værdi, der anses for at angive signifikans, vil være 0,05.

Sikkerhed:

• Af sikkerhedsmæssige årsager vil stenttrombose efter en måned blive overvåget kontinuerligt. En stenttromboserate på > 5 % i enhver af behandlingsgrupperne vil nødvendiggøre for tidlig afbrydelse af undersøgelsen.

Analysepopulation:

• Resultaterne vil blive analyseret efter intention-to-treat princippet, det vil sige, at patienter randomiseret til en bestemt gruppe vil blive fulgt og vurderet uafhængigt af den aktuelle behandling. Protokolbrud vil blive noteret og de ansvarlige centre underrettet.

Beregning af prøvestørrelse:

• I alt 225 patienter vil blive inkluderet i hver gruppe, i alt 450 patienter. Dette er baseret på følgende: Vi forventer en MACE-rate på 2% i gruppen med dilatation af sidegren gennem hovedkarstent og på 8% i gruppen uden sidegrendilatation gennem hovedkarstent. Med en alfa på 5 % og en styrke på 80 % vil der være behov for 206 patienter i hver gruppe (tosidet chi square test) for at påvise denne forskel. Ved at inkludere 225 patienter i hver gruppe regnes der med et eventuelt frafald før opfølgning.

Randomiseringsprocedure:

• Patienten vil blive randomiseret efter vellykket stenting af hovedkarret. Der vil være en blokrandomisering efter land og en stratificering efter køn, alder > 70 år, diabetes, +/- måling af FFR og +/- angiografisk opfølgning. Patienterne vil blive computerrandomiseret af en 24 timers telefonservice.

Overvågning af undersøgelsen:

• Undersøgelsen vil blive overvåget i henhold til GCP-reglerne af uafhængige fagfolk.

Offentliggørelse:

• Resultater, positive såvel som negative, vil blive offentliggjort i et internationalt kardiovaskulært tidsskrift. Udgivelses- og forfatterspørgsmål vil blive besluttet af styregruppen på baggrund af generel involvering i undersøgelsen (core lab. funktion, endepunktsudvalgsmedlemskab etc.) og af antal inkluderede patienter.