Den nordiske bifurkasjonsstudien III (BIF III)

Design:

• Randomisert åpen multisenterforsøk

Pasienter:

• Nummer 477

Randomisering:

• Behandlingsstrategi kyssing eller ingen kysseballong etter dilatasjon

Primært endepunkt:

• Kombinert endepunkt av: hjertedød, indekslesjon hjerteinfarkt, stenttrombose eller mållesjonsrevaskularisering etter 6 måneder.

Sekundære endepunkter:

• Klinisk
• MACE (hjertedød, hjerteinfarkt, stenttrombose eller revaskularisering av målkar) under sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Hjertedød under sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Hjerteinfarkt under sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Stenttrombose i sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Mål karrevaskularisering i løpet av sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Total dødelighet i sykehusperioden, etter 1, 6, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Mål revaskularisering av lesjoner i løpet av sykehusperioden, etter 1, 8 og 14 måneder, 2 og 3 år.
• Hjerteinfarkt relatert til indeksprosedyren.
• CCS angina score etter 1, 8 og 14 måneder, 2, 3 og 5 år.
• Angiografisk. Angiografisk signifikant stenose (>50 %) av hovedkar og/eller okklusjon av sidegrenen etter 8 måneder.
• Sen tap av hovedkar og sidegren etter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50 %) av hovedkar og/eller sidegren etter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50 %) av hovedkar etter 8 måneder.
• Angiografisk signifikant stenose (>50 %) av sidegren etter 8 måneder.
• Markører. Alle pasienter med stabil angina pectoris og pasienter med ustabil angina pectoris, som har normale markører (CK-MB eller TnT/TnI) før og etter prosedyren, vil delta i markørstudien.

Sluttpunktsevaluering:

• Primære og sekundære endepunkter vil bli vurdert av en uavhengig endepunktkomité. Endepunktutvalget vil bestå av erfarne kardiologer. De detaljerte sluttpunktdefinisjonene er følgende:
• Q-bølge hjerteinfarkt. Opptreden av en ny Q-bølge i to eller flere sammenhengende avledninger på EKG.
• Ikke Q-bølge myokardinfarkt. Infarkt, som anses å være til stede hos en pasient som har kliniske, angiografiske elektrokardiografiske og/eller laboratoriebevis for myokardnekrose med et EKG som ikke viser nye Q-bølger
• Prosedyrerelatert hjerteinfarkt. En > tredobling av CK-MB eller Troponin-T/I.
• Mål revaskularisering av lesjonen. Koronar bypass-operasjon med grafting eller PCI av indekslesjon.
• Målkarrevaskularisering. Koronar bypass-operasjon med grafting eller PCI av indekskar
• Stent trombose. Stenttromboser er kategorisert som akutte, subakutte, sene og svært sene og som definitive, sannsynlige og mulige (se vedlegg).
• Fartøysmåling. Proksimal referansediameter: Kardiameter proksimalt til lesjon.Distal referansediameter: Kardiameter distalt til lesjon.Stenose i prosent av diameter: (Referansediameter - minimal luminal diameter)/referansediameter i prosent.
• Angiografisk restenose. > 50 % diameter stenose.

• Anbefalinger for re-revaskularisering. Hovedkar:Angina pectoris, CCS 1 relatert til indekslesjon og stenosediameter >40 %* Stenosediameter >70 %*. Sidegren: AP, CCS >1 relatert til indekslesjon og stenosediameter >40 %*

  • Stenosediameteren evalueres ved hjelp av øyeeple.

Angiografisk kjernelaboratorium:

• Indeksen og oppfølgingsangiogrammene vil bli analysert av QCA-laboratoriene ved avdelingen for kardiologi, Paul Stradins kliniske sykehus, Riga, Latvia og avdelingen for kardiologi B, Aarhus Universitetssykehus Skejby, Aarhus N, Danmark.

Definisjon av indeksangiografi:

• Angiografien oppnådd under PCI-prosedyren vil bli brukt som indeksangiografi

Oppfølgende angiografi:

• Etter 8 måneder vil konvensjonell diagnostisk angiografi bli utført og fremskrivningene brukt ved indeksangiografi vil bli gjentatt etter 0,1 mg intrakoronar nitroglyserin. Indeksangiogrammene vil bli lagret på CD og sendt i posten til de angiografiske kjernelaboratoriene.

Styringsgruppe:

• Styringsgruppens medlemmer vil bli valgt på grunnlag av deltakelse i studien. Alle medlemmer av styringsgruppen vil ha full tilgang til databasen og delta i tolkningen av data.

Studiens fremdrift:

• Fremdriften av studien vil bli kontrollert ukentlig av styringsgruppen. De vil motta og evaluere data om inkluderingsfrekvens og den primære endepunkthendelsesfrekvensen. Videre vil styringsgruppen motta og evaluere de ukentlige sikkerhetsdataene om frekvensen av stenttrombose i de tre gruppene.

Statistikk og databehandling:

• De statistiske analysene vil bli utført av UNI-C, Aarhus.
• Primært endepunkt. Det sammensatte endepunktet i de to gruppene ved seks måneders oppfølging vil bli beskrevet av Kaplan-Meier hendelsesgrafer. Hendelsesgrafene i de to gruppene vil bli sammenlignet med en log-rank test. Det brukes en tosidig test. En p-verdi på < 0,05 anses som signifikant.
• Sekundære endepunkter og andre variabler. For kontinuerlige variabler vil forskjeller mellom behandlingsgruppene bli evaluert ved Wilcoxons rank-sum test. For diskrete variabler vil forskjeller bli uttrykt som antall og i prosent og vil bli analysert med kjikvadrat eller Fishers eksakte test. Sekundære endepunkter vil bli vurdert etter 6 eller 8 måneder. Tosidig test brukes og p-verdien som antas å indikere signifikans vil være 0,05.

Sikkerhet:

• Av sikkerhetsmessige årsaker vil stenttrombose etter en måned overvåkes kontinuerlig. En stenttromboserate på > 5 % i noen av behandlingsgruppene vil nødvendiggjøre for tidlig avslutning av studien.

Analysepopulasjon:

• Resultatene vil bli analysert etter intention-to-treat-prinsippet, det vil si at pasienter randomisert til en bestemt gruppe vil bli fulgt og vurdert uavhengig av den faktiske behandlingen. Protokollbrudd vil bli notert og de ansvarlige sentrene varslet.

Eksempelstørrelsesberegning:

• Totalt vil 225 pasienter inkluderes i hver gruppe, totalt 450 pasienter. Dette er basert på følgende: Vi forventer en MACE-rate på 2 % i gruppen med dilatasjon av sidegren gjennom hovedkarstent og på 8 % i gruppen uten sidegrendilatasjon gjennom hovedkarstent. Med en alfa på 5 % og en styrke på 80 %, vil det være behov for 206 pasienter i hver gruppe (tosidig chi square test) for å demonstrere denne forskjellen. Ved å inkludere 225 pasienter i hver gruppe regnes det med et eventuelt frafall før oppfølging.

Randomiseringsprosedyre:

• Pasienten vil bli randomisert etter vellykket stenting av hovedkaret. Det vil være en blokkrandomisering etter land og en stratifisering etter kjønn, alder > 70 år, diabetes, +/- måling av FFR og +/- angiografisk oppfølging. Pasientene vil bli randomisert med en 24-timers telefontjeneste.

Overvåking av studien:

• Studien vil bli overvåket i henhold til GCP-reglene av uavhengige fagpersoner.

Utgivelse:

• Resultater, positive så vel som negative, vil bli publisert i et internasjonalt kardiovaskulært tidsskrift. Publikasjons- og forfatterspørsmål avgjøres av styringsgruppen på grunnlag av generell involvering i studien (kjernelab. funksjon, endepunktskomitémedlemskap etc.) og antall inkluderte pasienter.