Исследование скандинавской бифуркации III (BIF III)

Дизайн:

• Рандомизированное открытое многоцентровое исследование

Пациенты:

• Номер 477

Рандомизация:

• Стратегия лечения: поцелуи или отказ от поцелуев. Воздушный шар после дилатации.

Первичная конечная точка:

• Комбинированная конечная точка: сердечная смерть, инфаркт миокарда с поражением индекса, тромбоз стента или реваскуляризация целевого поражения через 6 месяцев.

Вторичные конечные точки:

• Клинический
• MACE (сердечная смерть, инфаркт миокарда, тромбоз стента или реваскуляризация целевого сосуда) в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 мес, 2, 3 и 5 лет.
• Сердечная смерть в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 мес, 2, 3 и 5 лет.
• Инфаркт миокарда в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 мес, 2, 3 и 5 лет.
• Тромбоз стента в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 мес, 2 и 3 года.
• Реваскуляризация целевых сосудов в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 месяцев, 2 и 3 года.
• Общая летальность в госпитальном периоде, через 1, 6, 8 и 14 мес, 2 и 3 года.
• Реваскуляризация целевого очага в госпитальном периоде, через 1, 8 и 14 месяцев, 2 и 3 года.
• Инфаркт миокарда, связанный с индексной процедурой.
• Оценка стенокардии по шкале CCS через 1, 8 и 14 мес, 2, 3 и 5 лет.
• Ангиографический. Ангиографически значимый стеноз (>50%) магистрального сосуда и/или окклюзия боковой ветви через 8 мес.
• Поздняя потеря основного сосуда и боковой ветви через 8 мес.
• Ангиографически значимый стеноз (>50%) магистрального сосуда и/или боковой ветви через 8 мес.
• Ангиографически значимый стеноз (>50%) магистрального сосуда через 8 мес.
• Ангиографически значимый стеноз (>50%) боковой ветви через 8 мес.
• Маркеры. Все пациенты со стабильной стенокардией и пациенты с нестабильной стенокардией, имеющие нормальные маркеры (CK-MB или TnT/TnI) до и после процедуры, будут включены в исследование маркеров.

Оценка конечной точки:

• Первичные и вторичные конечные точки будут оцениваться независимым комитетом по конечным точкам. Комитет по конечной точке будет состоять из опытных кардиологов. Ниже приведены подробные определения конечных точек:
• Инфаркт миокарда с зубцом Q. Появление нового зубца Q в двух или более смежных отведениях на ЭКГ.
• Инфаркт миокарда без зубца Q. Инфаркт, который считается присутствующим у пациента, имеющего клинические, ангиографические, электрокардиографические и / или лабораторные признаки некроза миокарда с ЭКГ, показывающей отсутствие новых зубцов Q.
• Инфаркт миокарда, связанный с процедурой. A > трехкратное увеличение CK-MB или Troponin-T/I.
• Реваскуляризация целевого поражения. Операция коронарного шунтирования с шунтированием или ЧКВ индексного поражения.
• Реваскуляризация целевого сосуда. Коронарное шунтирование с пластикой или ЧКВ индексного сосуда
• Тромбоз стента. Тромбоз стента подразделяют на острый, подострый, поздний и очень поздний, а также на определенный, вероятный и возможный (см. Приложение).
• Измерение сосуда. Проксимальный эталонный диаметр: Диаметр сосуда проксимальнее поражения. Дистальный эталонный диаметр: Диаметр сосуда дистальнее поражения. Процентный диаметр стеноза: (Исходный диаметр - минимальный диаметр просвета)/исходный диаметр в процентах.
• Ангиографический рестеноз. Стеноз > 50% диаметра.

• Рекомендации по повторной реваскуляризации. Главный сосуд: Стенокардия, CCS 1 в зависимости от индекса поражения и диаметра стеноза >40%* Диаметр стеноза >70%*. Боковая ветвь: AP, CCS> 1 относительно индекса поражения и диаметра стеноза> 40% *

  • Диаметр стеноза оценивают визуально.

Базовая ангиографическая лаборатория:

• Индекс и последующие ангиограммы будут оцениваться лабораториями QCA отделения кардиологии Клинической больницы им. Пауля Страдыня, Рига, Латвия, и отделением кардиологии B Орхусской университетской больницы Скейби, Орхус N, Дания.

Определение индексной ангиографии:

• Ангиография, полученная во время процедуры ЧКВ, будет использоваться в качестве индексной ангиографии.

Последующая ангиография:

• Через 8 месяцев будет выполнена обычная диагностическая ангиография, и проекции, используемые при индексной ангиографии, будут повторены после внутрикоронарного введения 0,1 мг нитроглицерина. Индексные ангиограммы будут храниться на компакт-диске и отправляться по почте в основные ангиографические лаборатории.

Руководящий комитет:

• Члены руководящего комитета будут выбраны на основе участия в исследовании. Все члены руководящего комитета будут иметь полный доступ к базе данных и будут участвовать в интерпретации данных.

Ход исследования:

• Ход исследования будет еженедельно проверяться руководящим комитетом. Они получат и оценят данные о частоте включения и частоте событий первичной конечной точки. Кроме того, руководящий комитет будет получать и оценивать еженедельные данные о безопасности по частоте тромбоза стента в трех группах.

Статистика и управление данными:

• Статистический анализ будет выполнен UNI-C, Орхус.
• Первичная конечная точка. Составная конечная точка в двух группах через шесть месяцев наблюдения будет описана графиками событий Каплана-Мейера. Графики событий в двух группах будут сравниваться с помощью теста логарифмического ранга. Используется двусторонний тест. Значение p <0,05 считается значимым.
• Вторичные конечные точки и другие переменные. Для непрерывных переменных различия между группами лечения будут оцениваться с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона. Для дискретных переменных различия будут выражены в количестве и в процентах и ​​будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Вторичные конечные точки будут оцениваться через 6 или 8 месяцев. Используется двусторонний тест, и считается, что p-значение, указывающее на значимость, будет равно 0,05.

Безопасность:

• Из соображений безопасности тромбоз стента через месяц будет находиться под постоянным наблюдением. Частота тромбоза стента > 5% в любой из групп лечения требует преждевременного прекращения исследования.

Анализ населения:

• Результаты будут анализироваться в соответствии с принципом намерения лечить, то есть пациенты, рандомизированные в определенную группу, будут отслеживаться и оцениваться независимо от фактического лечения. Нарушения протокола будут отмечены и уведомлены ответственные центры.

Расчет размера выборки:

• Всего в каждую группу будет включено 225 пациентов, всего 450 пациентов. Это основано на следующем: Мы ожидаем, что частота MACE составит 2% в группе с дилатацией боковой ветви через стент основного сосуда и 8% в группе без дилатации боковой ветви через стент основного сосуда. При альфа 5% и силе 80% потребуется 206 пациентов в каждой группе (двусторонний критерий хи-квадрат), чтобы продемонстрировать эту разницу. При включении 225 пациентов в каждую группу учитывается возможный отсев до последующего наблюдения.

Процедура рандомизации:

• Пациент будет рандомизирован после успешного стентирования основного сосуда. Будет проведена блочная рандомизация по странам и стратификация по полу, возрасту > 70 лет, диабету, +/- измерение ФРК и +/- ангиографическое наблюдение. Пациенты будут рандомизированы с помощью компьютера круглосуточной телефонной службой.

Мониторинг исследования:

• Исследование будет контролироваться в соответствии с правилами GCP независимыми специалистами.

Публикация:

• Результаты, как положительные, так и отрицательные, будут опубликованы в международном сердечно-сосудистом журнале. Вопросы публикации и авторов будут решаться руководящим комитетом на основе общего участия в исследовании (основная лаборатория. функция, членство в комитете по конечной точке и т. д.) и количество включенных пациентов.