El estudio de bifurcación nórdica III (BIF III)

Diseño:

• Ensayo multicéntrico abierto aleatorizado

Pacientes:

• Número 477

Aleatorización:

• Estrategia de tratamiento kissing o no kissing balloon posdilatación

Variable principal:

• Criterio de valoración combinado de: muerte cardíaca, infarto de miocardio por lesión índice, trombosis del stent o revascularización de la lesión diana a los 6 meses.

Puntos finales secundarios:

• Clínico
• MACE (muerte cardíaca, infarto de miocardio, trombosis del stent o revascularización del vaso diana) durante el período hospitalario, después de 1, 8 y 14 meses, 2, 3 y 5 años.
• Muerte cardíaca durante el período hospitalario, después de 1, 8 y 14 meses, 2, 3 y 5 años.
• Infarto de miocardio durante el período hospitalario, después de 1, 8 y 14 meses, 2, 3 y 5 años.
• Trombosis de stent durante el período hospitalario, después de 1, 8 y 14 meses, 2 y 3 años.
• Revascularización del vaso diana durante el período hospitalario, después de 1, 8 y 14 meses, 2 y 3 años.
• Mortalidad total durante el período hospitalario, después de 1, 6, 8 y 14 meses, 2 y 3 años.
• Revascularización de la lesión diana durante el período hospitalario, a 1, 8 y 14 meses, 2 y 3 años.
• Infarto de miocardio relacionado con el procedimiento índice.
• Puntuación de angina CCS después de 1, 8 y 14 meses, 2, 3 y 5 años.
• angiográfico. Estenosis angiográficamente significativa (>50%) de vaso principal y/u oclusión de rama lateral a los 8 meses.
• Pérdida tardía del vaso principal y de la rama lateral después de 8 meses.
• Estenosis angiográficamente significativa (>50%) de vaso principal y/o rama lateral a los 8 meses.
• Estenosis angiográficamente significativa (>50%) del vaso principal a los 8 meses.
• Estenosis angiográfica significativa (>50%) de rama lateral a los 8 meses.
• Marcadores. Todos los pacientes con angina de pecho estable y los pacientes con angina de pecho inestable, que tengan marcadores normales (CK-MB o TnT/TnI) antes y después del procedimiento, entrarán en el estudio de marcadores.

Evaluación de punto final:

• Los criterios de valoración primarios y secundarios serán evaluados por un comité independiente de criterios de valoración. El comité de punto final estará formado por cardiólogos experimentados. Las definiciones detalladas de puntos finales son las siguientes:
• Infarto de miocardio con onda Q. Aparición de una nueva onda Q en dos o más derivaciones contiguas en el ECG.
• Infarto de miocardio sin onda Q. Infarto, que se considera presente en un paciente que tiene evidencia clínica, electrocardiográfica angiográfica y/o de laboratorio de necrosis miocárdica con un ECG que no muestra nuevas ondas Q.
• Infarto de miocardio relacionado con el procedimiento. Un aumento > triple de CK-MB o Troponina-T/I.
• Revascularización de la lesión diana. Operación de bypass coronario con injerto o ICP de la lesión índice.
• Revascularización del vaso diana. Operación de bypass coronario con injerto o ICP del vaso índice
• Trombosis de stent. Las trombosis del stent se clasifican en agudas, subagudas, tardías y muy tardías y en definidas, probables y posibles (ver apéndice).
• Medición de embarcaciones. Diámetro de referencia proximal: diámetro del vaso proximal a la lesión. Diámetro de referencia distal: diámetro del vaso distal a la lesión. Estenosis de diámetro porcentual: (diámetro de referencia - diámetro luminal mínimo)/diámetro de referencia en porcentaje.
• Reestenosis angiográfica. > 50% de estenosis de diámetro.

• Recomendaciones para la revascularización. Vaso principal: Angina de pecho, CCS 1 relacionado con lesión índice y diámetro de estenosis >40%* Diámetro de estenosis >70%*. Rama lateral: AP, CCS >1 relacionado con lesión índice y diámetro de estenosis >40%*

  • El diámetro de la estenosis se evalúa a simple vista.

Laboratorio básico de angiografía:

• Los angiogramas índice y de seguimiento serán evaluados por los laboratorios QCA del Departamento de Cardiología, Hospital Clínico Paul Stradins, Riga, Letonia y el Departamento de Cardiología B, Hospital Universitario Skejby de Aarhus, Aarhus N, Dinamarca.

Definición de angiografía índice:

• La angiografía obtenida durante el procedimiento PCI se utilizará como angiografía índice.

Angiografía de seguimiento:

• A los 8 meses se realizará angiografía diagnóstica convencional y se repetirán las proyecciones utilizadas en la angiografía índice tras 0,1 mg de nitroglicerina intracoronaria. Los angiogramas índice se almacenarán en CD y se enviarán por correo a los laboratorios centrales de angiografía.

Comité Directivo:

• Los miembros del comité directivo serán seleccionados sobre la base de su participación en el estudio. Todos los miembros del comité directivo tendrán pleno acceso a la base de datos y participarán en la interpretación de los datos.

Progreso del estudio:

• El progreso del estudio será revisado semanalmente por el comité directivo. Recibirán y evaluarán datos sobre la tasa de inclusión y la tasa de eventos del punto final primario. Además, el comité directivo recibirá y evaluará los datos de seguridad semanales sobre la tasa de trombosis del stent en los tres grupos.

Estadísticas y gestión de datos:

• Los análisis estadísticos serán realizados por UNI-C, Aarhus.
• Variable principal. El punto final compuesto en los dos grupos a los seis meses de seguimiento se describirá mediante gráficos de eventos de Kaplan-Meier. Los gráficos de eventos en los dos grupos se compararán mediante una prueba de rango logarítmico. Se utiliza una prueba de dos caras. Un valor de p < 0,05 se considera significativo.
• Puntos finales secundarios y otras variables. Para las variables continuas, las diferencias entre los grupos de tratamiento se evaluarán mediante la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Para variables discretas, las diferencias se expresarán como conteos y en porcentaje y se analizarán con la prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher. Los puntos finales secundarios se evaluarán después de 6 u 8 meses. Se utiliza una prueba bilateral y el valor de p considerado como indicador de significancia será 0,05.

Seguridad:

• Por razones de seguridad, la trombosis del stent después de un mes se controlará continuamente. Una tasa de trombosis del stent > 5 % en cualquiera de los grupos de tratamiento requerirá la finalización prematura del estudio.

Población de análisis:

• Los resultados se analizarán de acuerdo con el principio de intención de tratar, es decir, los pacientes asignados aleatoriamente a un determinado grupo serán seguidos y evaluados independientemente del tratamiento real. Se anotarán las violaciones del protocolo y se notificará a los centros responsables.

Cálculo del tamaño de la muestra:

• En cada grupo se incluirán un total de 225 pacientes, en total 450 pacientes. Esto se basa en lo siguiente: esperamos una tasa de MACE del 2 % en el grupo de dilatación de la rama lateral a través del stent del vaso principal y del 8 % en el grupo sin dilatación de la rama lateral a través del stent del vaso principal. Con un alfa del 5 % y una fuerza del 80 %, se necesitarán 206 pacientes en cada grupo (prueba de chi cuadrado de dos caras) para demostrar esta diferencia. Al incluir 225 pacientes en cada grupo, se contabiliza un posible abandono antes del seguimiento.

Procedimiento de aleatorización:

• El paciente será aleatorizado después de colocar con éxito el stent en el vaso principal. Habrá una aleatorización por bloques según país y una estratificación según sexo, edad > 70 años, diabetes, +/- medición de FFR y +/- seguimiento angiográfico. Los pacientes serán aleatorizados por computadora mediante un servicio telefónico de 24 horas.

Seguimiento del estudio:

• El estudio será monitoreado de acuerdo con las reglas de GCP por profesionales independientes.

Publicación:

• Los resultados, tanto positivos como negativos, se publicarán en una revista cardiovascular internacional. Las cuestiones de publicación y autor serán decididas por el comité directivo sobre la base de la participación general en el estudio (laboratorio central. función, membresía del comité de punto final, etc.) y del número de pacientes incluidos.