Den nordiska bifurkationsstudien III (BIF III)

Design:

• Randomiserad öppen multicenterförsök

Patienter:

• Nummer 477

Randomisering:

• Behandlingsstrategi kyssande eller ingen kyssballong efter dilatation

Primär slutpunkt:

• Kombinerad slutpunkt av: hjärtdöd, hjärtinfarkt med indexskada, stenttrombos eller revaskularisering av målskadan efter 6 månader.

Sekundära slutpunkter:

• Klinisk
• MACE (hjärtdöd, hjärtinfarkt, stenttrombos eller revaskularisering av målkärl) under sjukhusperioden, efter 1, 8 och 14 månader, 2, 3 och 5 år.
• Hjärtdöd under sjukhusperiod, efter 1, 8 och 14 månader, 2, 3 och 5 år.
• Hjärtinfarkt under sjukhusperiod, efter 1, 8 och 14 månader, 2, 3 och 5 år.
• Stenttrombos under sjukhusperiod, efter 1, 8 och 14 månader, 2 och 3 år.
• Målkärlrevaskularisering under sjukhusperioden, efter 1, 8 och 14 månader, 2 och 3 år.
• Total dödlighet under sjukhusperiod, efter 1, 6, 8 och 14 månader, 2 och 3 år.
• Mål revaskularisering av lesioner under sjukhusperioden, efter 1, 8 och 14 månader, 2 och 3 år.
• Hjärtinfarkt relaterad till indexproceduren.
• CCS angina poäng efter 1, 8 och 14 månader, 2, 3 och 5 år.
• Angiografisk. Angiografisk signifikant stenos (>50%) av huvudkärl och/eller ocklusion av sidogrenen efter 8 månader.
• Sen förlust av huvudkärl och sidogren efter 8 månader.
• Angiografisk signifikant stenos (>50%) av huvudkärl och/eller sidogren efter 8 månader.
• Angiografisk signifikant stenos (>50%) av huvudkärlet efter 8 månader.
• Angiografisk signifikant stenos (>50%) av sidogrenen efter 8 månader.
• Markörer. Alla patienter med stabil angina pectoris och patienter med instabil angina pectoris, som har normala markörer (CK-MB eller TnT/TnI) före och efter ingreppet, kommer att delta i markörstudien.

Slutpunktsutvärdering:

• Primära och sekundära slutpunkter kommer att bedömas av en oberoende slutpunktskommitté. Slutpunktskommittén kommer att bestå av erfarna kardiologer. De detaljerade slutpunktsdefinitionerna är följande:
• Q-våg myokardinfarkt. Uppkomsten av en ny Q-våg i två eller flera sammanhängande avledningar på EKG.
• Myokardinfarkt som inte är Q-våg. Infarkt, som anses förekomma hos en patient som har kliniska, angiografiska elektrokardiografiska och/eller laboratoriebevis för myokardnekros med ett EKG som inte visar några nya Q-vågor
• Procedurrelaterad hjärtinfarkt. En > trefaldig ökning av CK-MB eller Troponin-T/I.
• Mål revaskularisering av lesion. Koronar bypass-operation med transplantation eller PCI av indexskada.
• Målkärlrevaskularisering. Koronar bypass-operation med ympning eller PCI av indexkärl
• Stenttrombos. Stenttromboser kategoriseras som akuta, subakuta, sena och mycket sena och som definitiva, sannolika och möjliga (se bilaga).
• Fartygsmätning. Proximal referensdiameter: Kärldiameter proximalt till lesionen. Distal referensdiameter: Kärldiameter distalt till lesionen. Procentuell diameter stenos: (Referensdiameter - minimal luminal diameter)/referensdiameter i procent.
• Angiografisk restenos. > 50 % diameter stenos.

• Rekommendationer för re-revaskularisering. Huvudkärl: Angina pectoris, CCS 1 relaterad till indexskada och stenosdiameter >40 %* Stenosdiameter >70 %*. Sidogren: AP, CCS >1 relaterad till indexskada och stenosdiameter >40%*

  • Stenosdiametern utvärderas genom ögonglober.

Angiografisk kärnlabb:

• Indexet och uppföljningsangiogrammen kommer att bedömas av QCA-laboratorierna vid avdelningen för kardiologi, Paul Stradins kliniska sjukhus, Riga, Lettland och avdelningen för kardiologi B, Århus Universitetssjukhus Skejby, Århus N, Danmark.

Definition av indexangiografi:

• Den angiografi som erhålls under PCI-proceduren kommer att användas som indexangiografi

Uppföljande angiografi:

• Efter 8 månader kommer konventionell diagnostisk angiografi att utföras och projektionerna som används vid indexangiografin kommer att upprepas efter 0,1 mg intrakoronar nitroglycerin. Indexangiogrammen kommer att lagras på CD och skickas med post till de angiografiska kärnlaboratorierna.

Styrgrupp:

• Styrgruppens medlemmar kommer att väljas på grundval av deltagande i studien. Alla ledamöter i styrgruppen kommer att ha full tillgång till databasen och kommer att delta i tolkningen av data.

Studiens framsteg:

• Studiens framsteg kommer att kontrolleras varje vecka av styrgruppen. De kommer att ta emot och utvärdera data om inkluderingsfrekvens och den primära slutpunktshändelsefrekvensen. Vidare kommer styrgruppen att ta emot och utvärdera veckosäkerhetsdata om frekvensen av stenttrombos i de tre grupperna.

Statistik och datahantering:

• De statistiska analyserna kommer att utföras av UNI-C, Aarhus.
• Primär slutpunkt. Den sammansatta slutpunkten i de två grupperna vid sex månaders uppföljning kommer att beskrivas av Kaplan-Meier händelsediagram. Händelsegraferna i de två grupperna kommer att jämföras med ett log-rank test. Ett dubbelsidigt test används. Ett p-värde på < 0,05 anses signifikant.
• Sekundära slutpunkter och andra variabler. För kontinuerliga variabler kommer skillnader mellan behandlingsgrupperna att utvärderas med Wilcoxons rank-summetest. För diskreta variabler kommer skillnaderna att uttryckas som antal och i procent och kommer att analyseras med chi-kvadrat eller Fishers exakta test. Sekundära slutpunkter kommer att bedömas efter 6 eller 8 månader. Dubbelsidigt test används och det p-värde som anses indikera signifikans blir 0,05.

Säkerhet:

• Av säkerhetsskäl kommer stenttrombos efter en månad att övervakas kontinuerligt. En stenttrombosfrekvens på > 5 % i någon av behandlingsgrupperna kommer att göra det nödvändigt att avsluta studien i förtid.

Analyspopulation:

• Resultaten kommer att analyseras enligt intention-to-treat-principen, det vill säga patienter randomiserade till en viss grupp kommer att följas och bedömas oberoende av den faktiska behandlingen. Protokollöverträdelser kommer att noteras och ansvariga centra meddelas.

Provstorleksberäkning:

• Totalt kommer 225 patienter att ingå i varje grupp, totalt 450 patienter. Detta är baserat på följande: Vi förväntar oss en MACE-frekvens på 2 % i gruppen med dilatation av sidogren genom huvudkärlsstent och på 8 % i gruppen utan sidogrendilatation genom huvudkärlsstent. Med en alfa på 5 % och en styrka på 80 % kommer det att behövas 206 patienter i varje grupp (tvåsidigt chikvadrattest) för att påvisa denna skillnad. Genom att inkludera 225 patienter i varje grupp räknas ett eventuellt bortfall före uppföljning.

Randomiseringsprocedur:

• Patienten kommer att randomiseras efter framgångsrik stentning av huvudkärlet. Det kommer att ske en blockrandomisering efter land och en stratifiering efter kön, ålder > 70 år, diabetes, +/- mätning av FFR och +/- angiografisk uppföljning. Patienterna kommer att randomiseras via en 24-timmars telefontjänst.

Uppföljning av studien:

• Studien kommer att övervakas enligt GCP-reglerna av oberoende yrkesmän.

Offentliggörande:

• Resultat, positiva såväl som negativa, kommer att publiceras i en internationell kardiovaskulär tidskrift. Publicerings- och författarfrågor kommer att beslutas av styrgruppen på grundval av generellt engagemang i studien (core lab. funktion, ändpunktskommittémedlemskap etc.) och antalet inkluderade patienter.