Lo studio sulla biforcazione nordica III (BIF III)

Progetto:

• Studio multicentrico aperto randomizzato

Pazienti:

• Numero 477

Randomizzazione:

• Strategia di trattamento baciare o non baciare palloncino post-dilatazione

Punto finale primario:

• Endpoint combinato di: morte cardiaca, infarto miocardico della lesione indice, trombosi dello stent o rivascolarizzazione della lesione bersaglio dopo 6 mesi.

Punti finali secondari:

• Clinico
• MACE (morte cardiaca, infarto del miocardio, trombosi dello stent o rivascolarizzazione del vaso bersaglio) durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2, 3 e 5 anni.
• Morte cardiaca durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2, 3 e 5 anni.
• Infarto del miocardio durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2, 3 e 5 anni.
• Trombosi dello stent durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2 e 3 anni.
• Rivascolarizzazione del vaso bersaglio durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2 e 3 anni.
• Mortalità totale durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 6, 8 e 14 mesi, 2 e 3 anni.
• Target rivascolarizzazione della lesione durante il periodo ospedaliero, dopo 1, 8 e 14 mesi, 2 e 3 anni.
• Infarto del miocardio correlato alla procedura indice.
• Punteggio di angina CCS dopo 1, 8 e 14 mesi, 2, 3 e 5 anni.
• Angiografico. Stenosi angiograficamente significativa (>50%) del vaso principale e/o occlusione del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Perdita tardiva del vaso principale e del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Stenosi angiograficamente significativa (>50%) del vaso principale e/o del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Stenosi angiograficamente significativa (>50%) del vaso principale dopo 8 mesi.
• Stenosi angiografica significativa (>50%) del ramo laterale dopo 8 mesi.
• Marcatori. Tutti i pazienti con angina pectoris stabile e i pazienti con angina pectoris instabile, che hanno marcatori normali (CK-MB o TnT/TnI) prima e dopo la procedura, entreranno nello studio sui marcatori.

Valutazione del punto finale:

• Gli endpoint primari e secondari saranno valutati da un comitato di endpoint indipendente. Il comitato del punto finale sarà composto da cardiologi esperti. Le definizioni dettagliate degli end point sono le seguenti:
• Infarto del miocardio con onda Q. Comparsa di una nuova onda Q in due o più derivazioni contigue all'ECG.
• Infarto del miocardio senza onde Q. Infarto, che è considerato presente in un paziente con evidenza clinica, elettrocardiografica angiografica e/o di laboratorio di necrosi miocardica con un ECG che non mostra nuove onde Q
• Infarto del miocardio correlato alla procedura. A > aumento triplo di CK-MB o Troponin-T/I.
• Rivascolarizzazione della lesione bersaglio. Operazione di bypass coronarico con innesto o PCI di lesione indice.
• Rivascolarizzazione del vaso bersaglio. Operazione di bypass coronarico con innesto o PCI del vaso indice
• Trombosi dello stent. Le trombosi dello stent sono classificate come acute, sub acute, tardive e molto tardive e come definite, probabili e possibili (vedi appendice).
• Misura della nave. Diametro di riferimento prossimale: diametro del vaso prossimale alla lesione. Diametro di riferimento distale: diametro del vaso distale alla lesione. Stenosi del diametro percentuale: (diametro di riferimento - diametro minimo del lume)/diametro di riferimento in percentuale.
• Ristenosi angiografica. > 50% di stenosi del diametro.

• Raccomandazioni per la rivascolarizzazione. Vaso principale: Angina pectoris, CCS 1 correlato a lesione indice e diametro della stenosi >40%* Diametro della stenosi >70%*. Ramo laterale: AP, CCS >1 relativo alla lesione indice e al diametro della stenosi >40%*

  • Il diametro della stenosi viene valutato mediante eyeballing.

Laboratorio centrale angiografico:

• L'indice e gli angiogrammi di follow-up saranno valutati dai laboratori QCA presso il Dipartimento di Cardiologia, Paul Stradins Clinical Hospital, Riga, Lettonia e il Dipartimento di Cardiologia B, Aarhus University Hospital Skejby, Aarhus N, Danimarca.

Definizione di angiografia indice:

• L'angiografia ottenuta durante la procedura PCI verrà utilizzata come angiografia indice

Angiografia di controllo:

• Dopo 8 mesi verrà eseguita l'angiografia diagnostica convenzionale e le proiezioni utilizzate all'angiografia indice verranno ripetute dopo 0,1 mg di nitroglicerina intracoronarica. Gli angiogrammi indice verranno archiviati su CD e inviati per posta ai laboratori di base angiografici.

Comitato direttivo:

• I membri del comitato direttivo saranno selezionati sulla base della partecipazione allo studio. Tutti i membri del comitato direttivo avranno pieno accesso al database e parteciperanno all'interpretazione dei dati.

Avanzamento dello studio:

• Lo stato di avanzamento dello studio sarà controllato settimanalmente dal comitato direttivo. Riceveranno e valuteranno i dati sul tasso di inclusione e sul tasso di eventi dell'endpoint primario. Inoltre, il comitato direttivo riceverà e valuterà i dati di sicurezza settimanali sul tasso di trombosi dello stent nei tre gruppi.

Statistiche e gestione dei dati:

• Le analisi statistiche saranno eseguite da UNI-C, Aarhus.
• Punto finale primario. L'endpoint composito nei due gruppi al follow-up a sei mesi sarà descritto dai grafici degli eventi di Kaplan-Meier. I grafici degli eventi nei due gruppi saranno confrontati mediante un log-rank test. Viene utilizzato un test a due code. Un p-value <0,05 è considerato significativo.
• Punti finali secondari e altre variabili. Per le variabili continue, le differenze tra i gruppi di trattamento saranno valutate mediante il test della somma dei ranghi di Wilcoxon. Per le variabili discrete, le differenze saranno espresse come conteggi e in percentuale e saranno analizzate con il chi-quadro o il test esatto di Fisher. Gli endpoint secondari saranno valutati dopo 6 o 8 mesi. Viene utilizzato il test a due code e il valore p considerato indicante la significatività sarà 0,05.

Sicurezza:

• Per motivi di sicurezza, la trombosi dello stent dopo un mese verrà monitorata continuamente. Un tasso di trombosi dello stent > 5% in uno qualsiasi dei gruppi di trattamento richiederà la conclusione anticipata dello studio.

Popolazione di analisi:

• I risultati saranno analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare, ovvero i pazienti randomizzati in un determinato gruppo saranno seguiti e valutati indipendentemente dal trattamento effettivo. Le violazioni del protocollo saranno annotate e i centri responsabili notificati.

Calcolo della dimensione del campione:

• Un totale di 225 pazienti sarà incluso in ciascun gruppo, in totale 450 pazienti. Questo si basa su quanto segue: Ci aspettiamo un tasso MACE del 2% nel gruppo di dilatazione del ramo laterale attraverso lo stent del vaso principale e dell'8% nel gruppo senza dilatazione del ramo laterale attraverso lo stent del vaso principale. Con un alfa del 5% e una forza dell'80%, saranno necessari 206 pazienti in ciascun gruppo (test del chi quadrato a due code) per dimostrare questa differenza. Includendo 225 pazienti in ciascun gruppo, viene conteggiato un possibile abbandono prima del follow-up.

Procedura di randomizzazione:

• Il paziente verrà randomizzato dopo il successo dello stenting del vaso principale. Ci sarà una randomizzazione a blocchi in base al paese e una stratificazione in base a sesso, età > 70 anni, diabete, +/- misurazione della FFR e +/- follow-up angiografico. I pazienti saranno randomizzati al computer da un servizio telefonico 24 ore su 24.

Monitoraggio dello studio:

• Lo studio sarà monitorato secondo le regole GCP da professionisti indipendenti.

Pubblicazione:

• I risultati, sia positivi che negativi, saranno pubblicati su una rivista cardiovascolare internazionale. Le questioni relative alla pubblicazione e agli autori saranno decise dal comitato direttivo sulla base del coinvolgimento generale nello studio (core lab. funzione, appartenenza al comitato punto finale ecc.) e del numero di pazienti inclusi.