O Estudo da Bifurcação Nórdica III (BIF III)

Projeto:

• Ensaio multicêntrico aberto randomizado

Pacientes:

• Número 477

Randomização:

• Estratégia de tratamento beijar ou não beijar balão pós-dilatação

Ponto final primário:

• Ponto final combinado de: morte cardíaca, infarto do miocárdio com lesão índice, trombose de stent ou revascularização da lesão-alvo após 6 meses.

Pontos finais secundários:

• Clínico
• MACE (morte cardíaca, infarto do miocárdio, trombose de stent ou revascularização do vaso alvo) durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2, 3 e, 5 anos.
• Morte cardíaca durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2, 3 e, 5 anos.
• Infarto do miocárdio durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2, 3 e, 5 anos.
• Trombose de stent durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2 e 3 anos.
• Revascularização do vaso alvo durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2 e 3 anos.
• Mortalidade total durante o período hospitalar, após 1, 6, 8 e 14 meses, 2 e 3 anos.
• Revascularização da lesão-alvo durante o período hospitalar, após 1, 8 e 14 meses, 2 e 3 anos.
• Infarto do miocárdio relacionado ao procedimento índice.
• Escore de angina CCS após 1, 8 e 14 meses, 2, 3 e 5 anos.
• angiográfico. Estenose significativa angiográfica (>50%) do vaso principal e/ou oclusão do ramo lateral após 8 meses.
• Perda tardia do vaso principal e ramo lateral após 8 meses.
• Estenose significativa angiográfica (>50%) do vaso principal e/ou ramo lateral após 8 meses.
• Estenose significativa angiográfica (>50%) do vaso principal após 8 meses.
• Estenose significativa angiográfica (>50%) do ramo lateral após 8 meses.
• Marcadores. Todos os pacientes com angina pectoris estável e os pacientes com angina pectoris instável, que apresentam marcadores normais (CK-MB ou TnT/TnI) antes e após o procedimento, entrarão no estudo do marcador.

Avaliação do ponto final:

• Os pontos finais primários e secundários serão avaliados por um comitê independente de pontos finais. O comitê de ponto final será composto por cardiologistas experientes. As definições detalhadas do ponto final são as seguintes:
• Infarto do miocárdio por onda Q. Aparecimento de uma nova onda Q em duas ou mais derivações contíguas no ECG.
• Infarto do miocárdio sem onda Q.Infarto, que é considerado presente em um paciente com evidências clínicas, angiográficas, eletrocardiográficas e/ou laboratoriais de necrose miocárdica com um ECG sem novas ondas Q
• Infarto do miocárdio relacionado ao procedimento. Um aumento > três vezes de CK-MB ou troponina-T/I.
• Revascularização da lesão alvo. Operação de bypass coronário com enxerto ou ICP da lesão índice.
• Revascularização do vaso alvo. Operação de bypass coronário com enxerto ou PCI do vaso índice
• Trombose de stent. As tromboses de stent são categorizadas como agudas, subagudas, tardias e muito tardias e como definitivas, prováveis ​​e possíveis (ver apêndice).
• Medição da embarcação. Diâmetro de referência proximal: Diâmetro do vaso próximo à lesão. Diâmetro de referência distal: Diâmetro do vaso distal à lesão. Estenose de diâmetro percentual: (Diâmetro de referência - diâmetro luminal mínimo)/diâmetro de referência em porcentagem.
• Reestenose angiográfica. > 50% de estenose de diâmetro.

• Recomendações para revascularização. Vaso principal: Angina pectoris, CCS 1 relacionada à lesão índice e diâmetro da estenose >40%* Diâmetro da estenose >70%*. Ramo lateral: AP, CCS >1 relacionado à lesão índice e diâmetro da estenose >40%*

  • O diâmetro da estenose é avaliado por globo ocular.

Laboratório central angiográfico:

• O índice e os angiogramas de acompanhamento serão avaliados pelos laboratórios QCA do Departamento de Cardiologia, Paul Stradins Clinical Hospital, Riga, Letônia e Departamento de Cardiologia B, Aarhus University Hospital Skejby, Aarhus N, Dinamarca.

Definição de angiografia de índice:

• A angiografia obtida durante o procedimento de ICP será usada como angiografia de índice

Angiografia de seguimento:

• Após 8 meses será realizada angiografia diagnóstica convencional e as projeções utilizadas na angiografia índice serão repetidas após 0,1 mg de nitroglicerina intracoronária. Os angiogramas indexados serão armazenados em CD e enviados por correio aos laboratórios angiográficos centrais.

Comitê de direção:

• Os membros do comitê diretor serão selecionados com base na participação no estudo. Todos os membros do comitê gestor terão acesso total ao banco de dados e participarão da interpretação dos dados.

Progresso do estudo:

• O progresso do estudo será verificado semanalmente pelo comitê gestor. Eles receberão e avaliarão os dados sobre a taxa de inclusão e a taxa de evento de desfecho primário. Além disso, o comitê diretivo receberá e avaliará os dados semanais de segurança sobre a taxa de trombose de stent nos três grupos.

Estatísticas e gerenciamento de dados:

• As análises estatísticas serão realizadas pela UNI-C, Aarhus.
• Ponto final primário. O ponto final composto nos dois grupos em seis meses de acompanhamento será descrito pelos gráficos de eventos de Kaplan-Meier. Os grafos de eventos nos dois grupos serão comparados por um teste de log-rank. Um teste bilateral é usado. Um valor de p < 0,05 é considerado significativo.
• Pontos finais secundários e outras variáveis. Para variáveis ​​contínuas, as diferenças entre os grupos de tratamento serão avaliadas pelo teste de soma de postos de Wilcoxon. Para variáveis ​​discretas, as diferenças serão expressas como contagens e em porcentagem e serão analisadas com o teste do qui-quadrado ou exato de Fisher. Os desfechos secundários serão avaliados após 6 ou 8 meses. É utilizado o teste bilateral e o p-valor considerado indicativo de significância será de 0,05.

Segurança:

• Por motivos de segurança, a trombose de stent após um mês será monitorada continuamente. Uma taxa de trombose de stent > 5% em qualquer um dos grupos de tratamento exigirá o término prematuro do estudo.

População de análise:

• Os resultados serão analisados ​​de acordo com o princípio de intenção de tratar, ou seja, os pacientes randomizados para um determinado grupo serão acompanhados e avaliados independentemente do tratamento real. As violações do protocolo serão anotadas e os centros responsáveis ​​notificados.

Cálculo do tamanho da amostra:

• Um total de 225 pacientes serão incluídos em cada grupo, totalizando 450 pacientes. Isso se baseia no seguinte: Esperamos uma taxa de MACE de 2% no grupo de dilatação do ramo lateral através do stent do vaso principal e de 8% no grupo sem dilatação do ramo lateral através do stent do vaso principal. Com alfa de 5% e força de 80%, serão necessários 206 pacientes em cada grupo (teste qui-quadrado bilateral) para demonstrar essa diferença. Ao incluir 225 pacientes em cada grupo, é contabilizada uma possível desistência antes do seguimento.

Procedimento de randomização:

• O paciente será randomizado após implante de stent bem-sucedido no vaso principal. Haverá uma randomização em bloco de acordo com o país e uma estratificação de acordo com sexo, idade > 70 anos, diabetes, +/- medida de FFR e +/- acompanhamento angiográfico. Os pacientes serão randomizados por computador por um serviço telefônico 24 horas.

Acompanhamento do estudo:

• O estudo será monitorado de acordo com as regras do GCP por profissionais independentes.

Publicação:

• Os resultados, tanto positivos quanto negativos, serão publicados em uma revista cardiovascular internacional. As questões de publicação e autor serão decididas pelo comitê diretor com base no envolvimento geral no estudo (laboratório principal. função, membro do comitê de desfecho, etc.) e do número de pacientes incluídos.