Severská bifurkační studie III (BIF III)

Design:

• Randomizovaná otevřená multicentrická studie

Pacienti:

• Číslo 477

Randomizace:

• Strategie léčby líbání nebo nelíbání balónek po dilataci

Primární koncový bod:

• Kombinovaný koncový bod: srdeční smrt, indexová léze infarktu myokardu, trombóza stentu nebo revaskularizace cílové léze po 6 měsících.

Sekundární koncové body:

• Klinický
• MACE (kardiální smrt, infarkt myokardu, trombóza stentu nebo revaskularizace cílových cév) během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2, 3 a 5 letech.
• Srdeční smrt během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2, 3 a 5 letech.
• Infarkt myokardu během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2, 3 a 5 letech.
• Trombóza stentu během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2 a 3 letech.
• Revaskularizace cílových cév během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2 a 3 letech.
• Celková mortalita během hospitalizace, po 1, 6, 8 a 14 měsících, 2 a 3 letech.
• Cílová revaskularizace lézí během hospitalizace, po 1, 8 a 14 měsících, 2 a 3 letech.
• Infarkt myokardu související s indexovým postupem.
• Skóre CCS anginy po 1, 8 a 14 měsících, 2, 3 a 5 letech.
• Angiografický. Angiograficky významná stenóza (>50 %) hlavní cévy a/nebo okluze vedlejší větve po 8 měsících.
• Pozdní ztráta hlavní cévy a vedlejší větve po 8 měsících.
• Angiograficky významná stenóza (>50 %) hlavní cévy a/nebo vedlejší větve po 8 měsících.
• Angiograficky významná stenóza (>50 %) hlavní cévy po 8 měsících.
• Angiograficky významná stenóza (>50 %) postranní větve po 8 měsících.
• Markery. Do studie markerů budou zařazeni všichni pacienti se stabilní anginou pectoris a pacienti s nestabilní anginou pectoris, kteří mají před a po výkonu normální markery (CK-MB nebo TnT/TnI).

Koncové hodnocení:

• Primární a sekundární koncové body posoudí nezávislá komise pro koncové body. Výbor koncových bodů se bude skládat ze zkušených kardiologů. Podrobné definice koncových bodů jsou následující:
• Q infarkt myokardu. Objevení se nové vlny Q ve dvou nebo více sousedících svodech na EKG.
• Infarkt myokardu bez Q vlny. Infarkt, který je považován za přítomný u pacienta s klinickým, angiografickým elektrokardiografickým a/nebo laboratorním průkazem nekrózy myokardu s EKG nevykazujícím žádné nové Q vlny
• Infarkt myokardu související s výkonem. > trojnásobné zvýšení CK-MB nebo troponinu-T/I.
• Cílová revaskularizace lézí. Operace koronárního bypassu s transplantací nebo PCI indexové léze.
• Revaskularizace cílových cév. Operace koronárního bypassu s transplantací nebo PCI indexové cévy
• Trombóza stentu. Trombózy stentu jsou kategorizovány jako akutní, subakutní, pozdní a velmi pozdní a jako určité, pravděpodobné a možné (viz příloha).
• Měření plavidla. Proximální referenční průměr: Průměr cévy proximálně od léze.Distální referenční průměr: Průměr cévy distálně od léze.Stenóza procentního průměru: (referenční průměr - minimální luminální průměr)/referenční průměr v procentech.
• Angiografická restenóza. > 50% stenóza průměru.

• Doporučení pro revaskularizaci. Hlavní céva: Angina pectoris, CCS 1 související s indexovou lézí a průměrem stenózy >40 %* Průměr stenózy >70 %*. Postranní větev: AP, CCS >1 související s indexovou lézí a průměrem stenózy >40 %*

  • Průměr stenózy se hodnotí pomocí oční bulvy.

Angiografická základní laboratoř:

• Index a následné angiogramy budou vyhodnoceny laboratořemi QCA na Klinice kardiologie, Paul Stradins Clinical Hospital, Riga, Lotyšsko a oddělení kardiologie B, Aarhus University Hospital Skejby, Aarhus N, Dánsko.

Definice indexové angiografie:

• Angiografie získaná během PCI procedury bude použita jako indexová angiografie

Následná angiografie:

• Po 8 měsících bude provedena konvenční diagnostická angiografie a projekce použité při indexové angiografii budou zopakovány po 0,1 mg intrakoronárního nitroglycerinu. Indexové angiogramy budou uloženy na CD a zaslány poštou do základních angiografických laboratoří.

Řídící výbor:

• Členové řídícího výboru budou vybráni na základě účasti ve studii. Všichni členové řídícího výboru budou mít plný přístup k databázi a budou se podílet na interpretaci dat.

Průběh studia:

• Průběh studie bude každý týden kontrolovat řídící výbor. Obdrží a vyhodnotí údaje o míře inkluze a míře primárních koncových událostí. Řídící výbor dále obdrží a vyhodnotí týdenní bezpečnostní údaje o míře trombózy stentu ve třech skupinách.

Správa statistik a dat:

• Statistické analýzy bude provádět UNI-C, Aarhus.
• Primární koncový bod. Složený konečný bod ve dvou skupinách po šestiměsíčním sledování bude popsán pomocí grafů Kaplan-Meierových událostí. Grafy událostí ve dvou skupinách budou porovnány log-rank testem. Používá se oboustranný test. P-hodnota < 0,05 je považována za významnou.
• Sekundární koncové body a další proměnné. Pro spojité proměnné budou rozdíly mezi léčebnými skupinami hodnoceny Wilcoxonovým testem pořadí-součet. U diskrétních proměnných budou rozdíly vyjádřeny jako počty a v procentech a budou analyzovány pomocí chí-kvadrát nebo Fisherovým přesným testem. Sekundární koncové body budou vyhodnoceny po 6 nebo 8 měsících. Je použit oboustranný test a uvažovaná p-hodnota indikující významnost bude 0,05.

Bezpečnost:

• Z bezpečnostních důvodů bude trombóza stentu po jednom měsíci nepřetržitě monitorována. Míra trombózy stentu > 5 % v kterékoli z léčených skupin si vyžádá předčasné ukončení studie.

Populace analýzy:

• Výsledky budou analyzovány podle principu intence-to-treat, tj. pacienti randomizovaní do určité skupiny budou sledováni a hodnoceni bez ohledu na aktuální léčbu. Porušení protokolu bude zaznamenáno a odpovědná centra upozorněna.

Vzorový výpočet velikosti:

• V každé skupině bude zahrnuto celkem 225 pacientů, celkem 450 pacientů. To je založeno na následujícím: Očekáváme míru MACE 2 % ve skupině dilatace boční větve přes stent hlavní cévy a 8 % ve skupině bez dilatace boční větve přes stent hlavní cévy. Při alfa 5 % a síle 80 % bude k prokázání tohoto rozdílu zapotřebí 206 pacientů v každé skupině (dvoustranný chí kvadrát test). Zahrnutím 225 pacientů do každé skupiny se počítá s možným vynecháním před sledováním.

Postup randomizace:

• Pacient bude randomizován po úspěšném zavedení stentu hlavní cévy. Bude bloková randomizace podle země a stratifikace podle pohlaví, věku > 70 let, diabetu, +/- měření FFR a +/- angiografického sledování. Pacienti budou počítačově randomizováni pomocí 24hodinové telefonní služby.

Sledování studie:

• Studie bude monitorována podle pravidel GCP nezávislými odborníky.

Vydání:

• Výsledky, pozitivní i negativní, budou publikovány v mezinárodním kardiovaskulárním časopise. O publikacích a otázkách autorů rozhodne řídící výbor na základě obecného zapojení do studie (základní laboratoř. funkce, členství v komisi koncového bodu atd.) a počtu zahrnutých pacientů.