肛门癌筛查研究

背景：

人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的男男性行为者 (MSM) 患肛门癌的风险接近于生活在发展中国家的未经筛查的女性患宫颈癌的风险。 目前还没有公认的方法来筛查 HIV 阳性 MSM 的肛门癌前病变，以降低肛门癌的发病率和死亡率；在缺乏标准和有效的筛查方式的情况下，诊所通常求助于肛门镜检查，这是一种类似于阴道镜检查的诊断程序，并对所有 HIV 阳性 MSM 进行定向活检。

客观的：

评估检测致癌人乳头瘤病毒 (HPV) DNA 和 RNA、个体致癌 HPV 基因型、细胞遗传学标志物、p16(INK4a) 和 Ki-67 免疫细胞化学染色、肛门细胞学以及这些生物标志物的组合的临床性能，以识别具有普遍存在的 HIV 阳性 MSM 、1 年累积和 2 年累积肛门癌前病变和癌症（组织学证实大于或等于 AIN3），使用基线时临床医生收集的肛门标本。

合格：

寻求肛门癌筛查的 HIV 阳性 MSM。 包括： 1) KPNC 成员； 2) 记录在案的 HIV 阳性状况； 3) 能够和精神上有能力提供书面的知情同意。 排除：入组时当前诊断为肛门癌。

设计：

为解决这一需求并改进肛门癌前病变和癌症的检测，我们建议对 1,000 名参与北加州凯撒医疗机构 (KPNC) 健康维护计划的 HIV 阳性 MSM 进行筛查队列研究。 在书面知情同意下，参与的 KPNC 成员将回答一份自我管理的风险因素问卷，并将在数字检查和高分辨率肛门镜检查之前将两次肛门标本收集到液基细胞学 (LBC) 培养基中。 受试者将被要求在家中自行收集到相同的 LBC 缓冲液中，并将其标本返回到准备好的回邮信封中，以评估自行收集对肛门癌筛查的效用。 受试者将每年接受为期两年的随访，以收集与结果相关的随访临床数据。 基线临床医生收集的标本将以掩蔽方式测试以下临床生物标志物：1) 致癌 HPV DNA 聚集体和个体致癌 HPV 基因型； 2）致癌性HPV RNA和HPV16/18 RNA； 3) 细胞遗传学变化（3q、5p 和 20q 扩增）；和 4) p16(INK4a) 和 Ki-67 免疫细胞化学染色。 作为参考，临床医生收集的标本将用于制作 LBC 幻灯片，并由专家细胞病理学实验室进行评估。 我们将评估临床表现（敏感性、特异性、阳性和阴性预测值以及转诊率），以检测普遍检测到的、一年累积的和两年累积的经组织学证实的肛门癌前病变（肛门上皮内瘤变 3 级）或更差（大于或等于 AIN3）。 我们将通过最佳分子测试或测试组合来测试自行采集的肛门标本，以检测普遍检测到的大于或等于 AIN3（根据测试临床医生采集的标本确定）。 所有 MSM 都将在所有访问中接受诊断程序，并且独立于测试结果，这将导致公正的疾病确定。