Anal cancerscreeningstudie

BAKGRUND:

Män som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) som har sex med män (MSM) löper risk att drabbas av analcancer som närmar sig risken för livmoderhalscancer för icke-screenade kvinnor som bor i utvecklingsländer. Det finns för närvarande ingen accepterad metod för screening av HIV-positiv MSM för anal precancer för att minska sjuklighet och dödlighet på grund av anal cancer; i avsaknad av en standard och effektiv screeningmodalitet, tillgriper kliniker ofta anoskopi, en diagnostisk procedur som liknar kolposkopi, och riktade biopsier på all HIV-positiv MSM.

MÅL:

Utvärdera den kliniska prestandan för att detektera cancerframkallande humant papillomvirus (HPV) DNA och RNA, individuella cancerframkallande HPV-genotyper, cytogenetiska markörer, p16(INK4a) och Ki-67 immuncytokemifärgning, anal cytologi och kombinationer av dessa biomarkörer för att identifiera HIV-positiv MSM med utbredda , 1 år kumulativ och 2 års kumulativ anal precancer och cancer (histologiskt bekräftad större än eller lika med AIN3) med användning av klinikerinsamlade analprover vid baslinjen.

BEHÖRIGHET:

HIV-positiv MSM söker screening för anal cancer. Inkludering: 1) KPNC-medlem; 2) dokumenterad HIV-positiv status; 3) kan och mentalt kompetent att ge skriftligt, informerat samtycke. Uteslutning: En aktuell diagnos av analcancer vid inskrivningen.

DESIGN:

För att tillgodose detta behov och för att förbättra upptäckten av anal precancer och cancer, föreslår vi en screeningkohortstudie av 1 000 HIV-positiva MSM som deltar i Kaiser Permanente Northern California (KPNC) hälsovårdsprogram. Under skriftligt, informerat samtycke kommer deltagande KPNC-medlemmar att svara på ett självadministrerat riskfaktorfrågeformulär och kommer att genomgå två anala provsamlingar i vätskebaserat cytologimedium (LBC) före en digital undersökning och högupplöst anoskopi. Försökspersonerna kommer att uppmanas att själv samla in hemma i samma LBC-buffert och lämna tillbaka sitt prov i ett förberett returkuvert för att utvärdera användbarheten av självinsamling för anal cancerscreening. Försökspersonerna kommer att följas årligen under två år för att samla in uppföljande kliniska data relaterade till utfall. Baslinjeprover som samlats in av kliniker kommer att testas på ett maskerat sätt för följande kliniska biomarkörer: 1) cancerframkallande HPV-DNA i aggregerade och individuella carcinogena HPV-genotyper; 2) karcinogent HPV-RNA och HPV16/18-RNA; 3) cytogentiska förändringar (3q, 5p och 20q amplifiering); och 4) p16(INK4a) och Ki-67 immuncytokemisk färgning. Som referens kommer klinikerinsamlade prover att användas för att göra LBC-objektglas och utvärderas av ett expertcytopatologiskt laboratorium. Vi kommer att uppskatta den kliniska prestandan (sensitivitet, specificitet, positiva och negativa prediktiva värden och remissfrekvenser) för detektion av prevalent detekterad, ettårig kumulativ och tvåårig kumulativ histologiskt bekräftad anal precancer (anal intraepitelial neoplasi grad 3) eller sämre (större än eller lika med AIN3). Vi kommer att testa de självinsamlade analproverna genom de bästa molekylära testerna eller kombinationen av tester för detektering av allmänt detekterade större än eller lika med AIN3, vilket fastställts från testning av de klinikerinsamlade proverna. All MSM kommer att genomgå diagnostiska procedurer vid alla besök och oberoende av testresultat, vilket kommer att resultera i opartisk sjukdomsförklaring.