Anal kreftscreeningsstudie

BAKGRUNN:

Humant immunsviktvirus (HIV) positive menn som har sex med menn (MSM) er i faresonen for analkreft som nærmer seg risikoen for livmorhalskreft for uscreenede kvinner som bor i utviklingsland. Det er for tiden ingen akseptert metode for screening av HIV-positiv MSM for anal forkreft for å redusere sykelighet og dødelighet på grunn av analkreft; i fravær av en standard og effektiv screeningsmodalitet, tyr klinikker ofte til anoskopi, en diagnostisk prosedyre som ligner på kolposkopi, og rettet biopsier på all HIV-positiv MSM.

OBJEKTIV:

Evaluer den kliniske ytelsen til påvisning av kreftfremkallende humant papillomavirus (HPV) DNA og RNA, individuelle kreftfremkallende HPV-genotyper, cytogenetiske markører, p16(INK4a) og Ki-67 immuncytokjemifarging, anal cytologi og kombinasjoner av disse biomarkørene for å identifisere HIV-positiv MSM med utbredt , 1 år kumulativ og 2 års kumulativ anal precancer og kreft (histologisk bekreftet større enn eller lik AIN3) ved bruk av kliniker-innsamlede analprøver ved baseline.

KVALIFIKASJON:

HIV-positiv MSM søker anal kreftscreening. Inkludering: 1) KPNC-medlem; 2) dokumentert HIV-positiv status; 3) i stand til og mentalt kompetent til å gi skriftlig, informert samtykke. Ekskludering: En nåværende diagnose av analkreft ved innmelding.

DESIGN:

For å møte dette behovet og for å forbedre oppdagelsen av anal forkreft og kreft, foreslår vi en screening-kohortstudie av 1000 HIV-positive MSM som deltar i Kaiser Permanente Northern California (KPNC) helsevedlikeholdsprogram. Under skriftlig, informert samtykke vil deltakende KPNC-medlemmer svare på et selvadministrert risikofaktor spørreskjema og vil gjennomgå to analprøvesamlinger i væskebasert cytologi (LBC) medium før en digital undersøkelse og høyoppløselig anoskopi. Forsøkspersonene vil bli bedt om å samle inn selv hjemme i den samme LBC-bufferen og returnere prøven i en klargjort returkonvolutt for å evaluere nytten av egeninnsamling for analkreftscreening. Forsøkspersonene vil bli fulgt årlig i to år for å samle opp kliniske data relatert til utfall. Baseline kliniker-innsamlede prøver vil bli testet på en maskert måte for følgende kliniske biomarkører: 1) kreftfremkallende HPV-DNA i aggregat og individuelle kreftfremkallende HPV-genotyper; 2) karsinogenetisk HPV-RNA og HPV16/18-RNA; 3) cytogenetiske endringer (3q, 5p og 20q amplifikasjon); og 4) p16(INK4a) og Ki-67 immuncytokjemisk farging. Som referanse vil klinikerinnsamlede prøver brukes til å lage LBC-lysbilder og evalueres av et ekspert cytopatologisk laboratorium. Vi vil estimere den kliniske ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positive og negative prediktive verdier og henvisningsrater) for påvisning av utbredt påvist, ett-års kumulativ og to-års kumulativ histologisk bekreftet anal precancer (anal intraepitelial neoplasi grad 3) eller verre (større enn eller lik AIN3). Vi vil teste de selvinnsamlede analprøvene ved hjelp av den(e) beste molekylære testen(e) eller kombinasjonen av tester for påvisning av vanlig detekterte større enn eller lik AIN3 som bestemt fra testing av prøvene som er innsamlet av kliniker. All MSM vil gjennomgå diagnostiske prosedyrer ved alle besøk og uavhengig av testresultater, noe som vil resultere i objektiv sykdomskonstatering.