Studio sullo screening del cancro anale

SFONDO:

Gli uomini positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) sono a rischio di cancro anale che si avvicina al rischio di cancro cervicale per le donne non sottoposte a screening che vivono nei paesi in via di sviluppo. Attualmente non esiste un metodo accettato per lo screening dei MSM sieropositivi per il precancro anale al fine di ridurre la morbilità e la mortalità dovute al cancro anale; in assenza di una modalità di screening standard ed efficace, le cliniche ricorrono spesso all'anoscopia, una procedura diagnostica simile alla colposcopia, ea biopsie dirette su tutti i MSM sieropositivi.

OBBIETTIVO:

Valutare le prestazioni cliniche del rilevamento del DNA e dell'RNA cancerogeno del papillomavirus umano (HPV), dei singoli genotipi cancerogeni dell'HPV, dei marcatori citogenetici, della colorazione immunocitochimica p16(INK4a) e Ki-67, della citologia anale e delle combinazioni di questi biomarcatori per identificare MSM HIV positivo con prevalente , 1 anno cumulativo e 2 anni cumulativi di precancro anale e cancro (confermato istologicamente maggiore o uguale a AIN3) utilizzando campioni anali raccolti dal medico al basale.

ELEGGIBILITÀ:

MSM sieropositivo in cerca di screening per il cancro anale. Inclusione: 1) Membro KPNC; 2) sieropositività documentata; 3) in grado e mentalmente competente a fornire il consenso informato scritto. Esclusione: una diagnosi attuale di cancro anale al momento dell'arruolamento.

PROGETTO:

Per rispondere a questa esigenza e migliorare il rilevamento del precancro anale e del cancro, proponiamo uno studio di coorte di screening su 1.000 MSM sieropositivi che partecipano al programma di mantenimento della salute Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Sotto il consenso scritto e informato, i membri KPNC partecipanti risponderanno a un questionario sul fattore di rischio autosomministrato e saranno sottoposti a due raccolte di campioni anali in mezzo per citologia a base liquida (LBC) prima di un esame digitale e anoscopia ad alta risoluzione. Ai soggetti verrà chiesto di auto-raccogliersi a casa nello stesso tampone LBC e restituire il loro campione in una busta di ritorno preparata per valutare l'utilità dell'auto-raccolta per lo screening del cancro anale. I soggetti saranno seguiti ogni anno per due anni per raccogliere dati clinici di follow-up relativi ai risultati. I campioni raccolti dal medico al basale saranno testati in modo mascherato per i seguenti biomarcatori clinici: 1) DNA dell'HPV cancerogeno in aggregato e singoli genotipi di HPV cancerogeno; 2) HPV RNA cancerogeno e HPV16/18 RNA; 3) cambiamenti citogenetici (amplificazione 3q, 5p e 20q); e 4) colorazione immunocitochimica p16(INK4a) e Ki-67. Per riferimento, i campioni raccolti dal medico verranno utilizzati per realizzare vetrini LBC e valutati da un laboratorio di citopatologia esperto. Stimeremo le prestazioni cliniche (sensibilità, specificità, valori predittivi positivi e negativi e tassi di riferimento) per il rilevamento di precancro anale prevalentemente rilevato, cumulativo di un anno e confermato istologicamente cumulativo di due anni (neoplasia intraepiteliale anale di grado 3) o peggiore (maggiore o uguale a AIN3). Testeremo i campioni anali auto-raccolti mediante i migliori test molecolari o una combinazione di test per il rilevamento di AIN3 prevalentemente rilevato maggiore o uguale a AIN3 come determinato dal test dei campioni raccolti dal medico. Tutti i MSM saranno sottoposti a procedure diagnostiche a tutte le visite e indipendentemente dai risultati dei test, che si tradurranno in un accertamento imparziale della malattia.