Badanie przesiewowe w kierunku raka odbytu

TŁO:

Mężczyźni zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy uprawiają seks z mężczyznami (MSM), są narażeni na raka odbytu, który jest zbliżony do ryzyka raka szyjki macicy u kobiet żyjących w krajach rozwijających się. Obecnie nie ma przyjętej metody badań przesiewowych MSM zakażonych wirusem HIV w kierunku stanu przedrakowego odbytu w celu zmniejszenia zachorowalności i śmiertelności z powodu raka odbytu; przy braku standardowej i skutecznej metody badań przesiewowych kliniki często uciekają się do anoskopii, procedury diagnostycznej podobnej do kolposkopii i ukierunkowanych biopsji wszystkich MSM zakażonych wirusem HIV.

CEL:

Ocena skuteczności klinicznej wykrywania rakotwórczego wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) DNA i RNA, poszczególnych rakotwórczych genotypów HPV, markerów cytogenetycznych, barwienia immunocytochemicznego p16(INK4a) i Ki-67, cytologii odbytu i kombinacji tych biomarkerów w celu identyfikacji HIV-dodatniego MSM z dominującymi , skumulowany 1 rok i 2 letni skumulowany stan przedrakowy i rak odbytu (potwierdzony histologicznie większy lub równy AIN3) na podstawie wyjściowych próbek odbytu pobranych przez klinicystę.

UPRAWNIENIA:

HIV-pozytywny MSM poszukujący badań przesiewowych w kierunku raka odbytu. Włączenie: 1) członek KPNC; 2) udokumentowany status seropozytywny; 3) zdolna i psychicznie kompetentna do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody. Wykluczenie: aktualna diagnoza raka odbytu w momencie rejestracji.

PROJEKT:

Aby zaspokoić tę potrzebę i poprawić wykrywanie stanu przedrakowego i raka odbytu, proponujemy przesiewowe badanie kohortowe obejmujące 1000 zakażonych wirusem HIV MSM uczestniczących w programie utrzymania zdrowia Kaiser Permanente w Północnej Kalifornii (KPNC). Za pisemną, świadomą zgodą uczestniczący członkowie KPNC odpowiedzą na samodzielnie wypełniony kwestionariusz dotyczący czynników ryzyka i zostaną poddani dwóm pobraniom próbek z odbytu do płynnej pożywki cytologicznej (LBC) przed badaniem cyfrowym i anoskopią o wysokiej rozdzielczości. Osoby badane zostaną poproszone o samodzielne pobranie w domu do tego samego buforu LBC i odesłanie próbki w przygotowanej kopercie zwrotnej w celu oceny przydatności samodzielnego pobrania w badaniach przesiewowych w kierunku raka odbytu. Pacjenci będą obserwowani corocznie przez dwa lata w celu zebrania dalszych danych klinicznych związanych z wynikami. Wyjściowe próbki pobrane przez klinicystów zostaną przebadane w sposób zamaskowany pod kątem następujących biomarkerów klinicznych: 1) rakotwórcze DNA HPV w agregatach i pojedyncze rakotwórcze genotypy HPV; 2) rakotwórcze RNA HPV i RNA HPV16/18; 3) zmiany cytogenne (amplifikacja 3q, 5p i 20q); i 4) barwienie immunocytochemiczne p16(INK4a) i Ki-67. Dla porównania, próbki zebrane przez klinicystów zostaną użyte do wykonania preparatów LBC i ocenione przez specjalistyczne laboratorium cytopatologiczne. Oszacujemy skuteczność kliniczną (czułość, swoistość, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne oraz wskaźniki skierowań) w celu wykrycia najczęściej wykrywanych, skumulowanych jednorocznych i dwuletnich skumulowanych histologicznie potwierdzonych zmian przedrakowych odbytu (śródnabłonkowa neoplazja odbytu stopnia 3) lub gorszy (większy lub równy AIN3). Próbki odbytu pobrane przez nas samych przetestujemy za pomocą najlepszego testu(-ów) molekularnego lub kombinacji testów w celu wykrycia najczęściej wykrywanego AIN3 równego lub większego, jak określono na podstawie badania próbek pobranych przez klinicystę. Wszystkie MSM zostaną poddane procedurom diagnostycznym podczas wszystkich wizyt i niezależnie od wyników badań, co zaowocuje obiektywnym stwierdzeniem choroby.