Onderzoek naar anale kankerscreening

ACHTERGROND:

HIV-positieve mannen die seks hebben met mannen (MSM) lopen een risico op anale kanker dat het risico op baarmoederhalskanker benadert voor niet-gescreende vrouwen die in ontwikkelingslanden wonen. Er is momenteel geen geaccepteerde methode voor het screenen van hiv - positieve MSM op anale prekanker om de morbiditeit en mortaliteit als gevolg van anale kanker te verminderen ; bij gebrek aan een standaard en effectieve screeningmodaliteit nemen klinieken vaak hun toevlucht tot anoscopie, een diagnostische procedure die lijkt op colposcopie, en gerichte biopsieën op alle hiv-positieve MSM.

OBJECTIEF:

Evalueer de klinische prestaties van het detecteren van carcinogeen humaan papillomavirus (HPV) DNA en RNA, individuele carcinogene HPV-genotypen, cytogenetische markers, p16 (INK4a) en Ki-67 immunocytochemische kleuring, anale cytologie en combinaties van deze biomarkers voor het identificeren van hiv-positieve MSM met prevalente , 1 jaar cumulatief en 2 jaar cumulatief anale precancer en kanker (histologisch bevestigd groter dan of gelijk aan AIN3) met behulp van door een clinicus verzamelde anale monsters bij baseline.

IN AANMERKING KOMEN:

HIV-positieve MSM op zoek naar screening op anale kanker. Opname: 1) KPNC-lid; 2) gedocumenteerde hiv-positieve status; 3) in staat en mentaal bekwaam om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven. Exclusie: Een huidige diagnose van anale kanker bij inschrijving.

ONTWERP:

Om aan deze behoefte tegemoet te komen en om de detectie van anale prekanker en kanker te verbeteren, stellen we een screeningcohortonderzoek voor van 1.000 hiv-positieve MSM die deelnemen aan het gezondheidsonderhoudsprogramma van Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Met schriftelijke, geïnformeerde toestemming zullen deelnemende KPNC-leden reageren op een zelf ingevulde vragenlijst over risicofactoren en twee anale monsterverzamelingen ondergaan in vloeistofgebaseerde cytologie (LBC) voorafgaand aan een digitaal onderzoek en anoscopie met hoge resolutie. Proefpersonen zal worden gevraagd om thuis zelf te verzamelen in dezelfde LBC-buffer en hun monster terug te sturen in een geprepareerde retourenvelop om het nut van zelfafname voor screening op anale kanker te evalueren. Onderwerpen zullen jaarlijks gedurende twee jaar worden gevolgd om klinische follow-upgegevens met betrekking tot resultaten te verzamelen. Baseline door een arts verzamelde specimens zullen gemaskeerd worden getest op de volgende klinische biomarkers: 1) carcinogeen HPV-DNA in geaggregeerde en individuele carcinogene HPV-genotypes; 2) carcinogeen HPV-RNA en HPV16/18-RNA; 3) cytogenetische veranderingen (3q, 5p en 20q amplificatie); en 4) p16 (INK4a) en Ki-67 immunocytochemische kleuring. Ter referentie zullen door een arts verzamelde monsters worden gebruikt om LBC-objectglaasjes te maken en worden beoordeeld door een deskundig cytopathologisch laboratorium. We zullen de klinische prestaties (sensitiviteit, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden en verwijzingspercentages) schatten voor de detectie van overwegend gedetecteerde, één jaar cumulatieve en twee jaar cumulatieve histologisch bevestigde anale prekanker (anale intra-epitheliale neoplasie graad 3) of slechter (groter dan of gelijk aan AIN3). We zullen de zelf afgenomen anale monsters testen met de beste moleculaire test(s) of combinatie van tests voor detectie van overwegend gedetecteerde groter dan of gelijk aan AIN3, zoals bepaald op basis van het testen van de door de arts afgenomen monsters. Alle MSM ondergaan diagnostische procedures bij alle bezoeken en onafhankelijk van de testresultaten, wat zal resulteren in een onpartijdige vaststelling van de ziekte.