Analkrebs-Screening-Studie

HINTERGRUND:

Bei Männern, die positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und Sex mit Männern haben (MSM), besteht ein Risiko für Analkrebs, das dem Risiko für Gebärmutterhalskrebs bei nicht untersuchten Frauen in Entwicklungsländern nahekommt. Derzeit gibt es keine anerkannte Methode zum Screening von HIV-positivem MSM auf Analkrebsvorstufen, um die Morbidität und Mortalität aufgrund von Analkrebs zu verringern. In Ermangelung einer standardmäßigen und wirksamen Screening-Methode greifen Kliniken häufig auf die Anoskopie, ein diagnostisches Verfahren ähnlich der Kolposkopie, und gezielte Biopsien bei allen HIV-positiven MSM zurück.

ZIELSETZUNG:

Bewerten Sie die klinische Leistung des Nachweises von krebserregender DNA und RNA des humanen Papillomavirus (HPV), einzelner krebserregender HPV-Genotypen, zytogenetischer Marker, p16(INK4a)- und Ki-67-Immunzytochemiefärbung, Analzytologie und Kombinationen dieser Biomarker zur Identifizierung von HIV-positivem MSM mit Prävalenz , 1 Jahr kumulative und 2 Jahre kumulative Analpräkanzerose und Krebs (histologisch bestätigt größer oder gleich AIN3) unter Verwendung von Analproben, die der Arzt zu Studienbeginn entnommen hat.

Teilnahmeberechtigung:

HIV-positive MSM suchen Analkrebs-Screening. Aufnahme: 1) KPNC-Mitglied; 2) dokumentierter HIV-positiver Status; 3) in der Lage und geistig kompetent, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen. Ausschluss: Eine aktuelle Diagnose von Analkrebs bei der Einschreibung.

DESIGN:

Um diesem Bedarf gerecht zu werden und die Erkennung von Analkrebsvorstufen und -krebs zu verbessern, schlagen wir eine Screening-Kohortenstudie mit 1.000 HIV-positiven MSM vor, die am Gesundheitserhaltungsprogramm Kaiser Permanente Northern California (KPNC) teilnehmen. Mit schriftlicher, informierter Zustimmung beantworten teilnehmende KPNC-Mitglieder einen selbst ausgefüllten Fragebogen zu Risikofaktoren und unterziehen sich vor einer digitalen Untersuchung und einer hochauflösenden Anoskopie zwei Analprobenentnahmen in einem flüssigkeitsbasierten Zytologiemedium (LBC). Die Probanden werden gebeten, die Probe zu Hause selbst in denselben LBC-Puffer zu sammeln und ihre Probe in einem vorbereiteten Rückumschlag zurückzusenden, um den Nutzen der Selbstentnahme für das Analkrebs-Screening zu bewerten. Die Probanden werden zwei Jahre lang jährlich beobachtet, um klinische Folgedaten zu den Ergebnissen zu sammeln. Von Ärzten zu Studienbeginn entnommene Proben werden maskiert auf die folgenden klinischen Biomarker getestet: 1) krebserregende HPV-DNA in ihrer Gesamtheit und einzelne krebserregende HPV-Genotypen; 2) karzinogene HPV-RNA und HPV16/18-RNA; 3) zytogenetische Veränderungen (3q-, 5p- und 20q-Amplifikation); und 4) immunzytochemische Färbung von p16 (INK4a) und Ki-67. Als Referenz werden vom Arzt entnommene Proben zur Herstellung von LBC-Objektträgern verwendet und von einem Expertenlabor für Zytopathologie ausgewertet. Wir schätzen die klinische Leistung (Sensitivität, Spezifität, positive und negative Vorhersagewerte und Überweisungsraten) für die Erkennung von prävalent erkannten, einjährigen kumulativen und zweijährigen kumulativen histologisch bestätigten Analvorkrebserkrankungen (anale intraepitheliale Neoplasie Grad 3) ein. oder schlechter (größer oder gleich AIN3). Wir werden die selbst entnommenen Analproben mit dem/den besten molekularen Test(en) oder einer Kombination von Tests auf den Nachweis von vorherrschend nachgewiesenen Werten größer oder gleich AIN3 testen, wie aus der Untersuchung der vom Arzt entnommenen Proben ermittelt. Alle MSM werden bei allen Besuchen und unabhängig von den Testergebnissen diagnostischen Verfahren unterzogen, was zu einer unvoreingenommenen Feststellung der Krankheit führt.