Anális rákszűrési tanulmány

HÁTTÉR:

A humán immundeficiencia vírusra (HIV) pozitív férfiakkal szexuális kapcsolatot létesítő férfiakat (MSM) fenyegeti a végbélrák, amely megközelíti a méhnyakrák kockázatát a fejlődő országokban élő, szűretlen nők esetében. Jelenleg nincs elfogadott módszer a HIV-pozitív MSM szűrésére az anális rák megelőzésére a végbélrák okozta morbiditás és mortalitás csökkentésére; szabványos és hatékony szűrési mód hiányában a klinikák gyakran anoszkópiát, a kolposzkópiához hasonló diagnosztikai eljárást és irányított biopsziát alkalmaznak minden HIV-pozitív MSM esetében.

CÉLKITŰZÉS:

Értékelje a karcinogén humán papillomavírus (HPV) DNS-ének és RNS-ének, az egyes karcinogén HPV genotípusok, citogenetikai markerek, p16(INK4a) és Ki-67 immuncitokémiai festés, anális citológia és ezen biomarkerek kombinációinak kimutatásának klinikai teljesítményét a HIV-pozitív MSM és a prevalens MSM azonosításához , 1 éves kumulatív és 2 éves kumulatív anális precancer and rák (szövettanilag megerősített, nagyobb vagy egyenlő, mint AIN3) a klinikus által gyűjtött anális minták felhasználásával a kiinduláskor.

JOGOSULTSÁG:

HIV-pozitív MSM végbélrákszűrést keres. Beszámítás: 1) KPNC tag; 2) dokumentált HIV-pozitív státusz; 3) képes és szellemileg alkalmas írásos, tájékozott beleegyezés megadására. Kizárás: Az anális rák jelenlegi diagnózisa a felvételkor.

TERVEZÉS:

Ennek az igénynek a kielégítésére, valamint az anális rákmegelőző rák és a rák kimutatásának javítása érdekében egy szűrővizsgálatot javasolunk 1000 HIV-pozitív MSM-re, akik részt vesznek a Kaiser Permanente Northern California (KPNC) egészségmegőrző programjában. Írásos, tájékozott beleegyezés alapján a résztvevő KPNC-tagok válaszolnak egy önkitöltős rizikófaktor-kérdőívre, és két anális mintavételen vesznek részt folyadék alapú citológiai (LBC) táptalajba a digitális vizsgálat és a nagy felbontású anoszkópia előtt. Az alanyokat arra kérik, hogy otthon gyűjtsenek maguktól ugyanabba az LBC-pufferbe, és vigyék vissza a mintájukat egy előkészített visszaküldési borítékban, hogy értékeljék az öngyűjtés hasznosságát az anális rákszűréshez. Az alanyokat évente két évig követik nyomon, hogy összegyűjtsék az eredményekkel kapcsolatos nyomon követési klinikai adatokat. A klinikusok által gyűjtött kiindulási mintákat maszkolt módon tesztelik a következő klinikai biomarkerekre: 1) karcinogén HPV DNS aggregált és egyedi karcinogén HPV genotípusokban; 2) karcinogenetikus HPV RNS és HPV16/18 RNS; 3) citogentikus változások (3q, 5p és 20q amplifikáció); és 4) p16(INK4a) és Ki-67 immuncitokémiai festés. Referenciaként a klinikusok által gyűjtött mintákból LBC tárgylemezeket készítenek, és ezeket egy szakértő citopatológiai laboratórium értékeli. Megbecsüljük a klinikai teljesítményt (szenzitivitás, specificitás, pozitív és negatív prediktív értékek és beutalási arány) a prevalensen kimutatott, egyéves kumulatív és kétéves kumulatív szövettanilag igazolt anális precancer (anális intraepiteliális neoplázia, 3. fokozat) kimutatására. vagy rosszabb (nagyobb vagy egyenlő, mint AIN3). A saját magunk gyűjtött anális mintákat a legjobb molekuláris teszt(ek) vagy tesztkombináció segítségével teszteljük a klinikus által gyűjtött minták teszteléséből meghatározott AIN3-nál nagyobb vagy azzal egyenlő, prevalenciálisan kimutatott értékek kimutatására. Az összes MSM-et minden vizit alkalmával és a vizsgálati eredményektől függetlenül diagnosztikai eljárásoknak vetik alá, amelyek elfogulatlan betegségmeghatározást eredményeznek.