Anální screeningová studie rakoviny

POZADÍ:

Muži pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří mají sex s muži (MSM), jsou vystaveni riziku rakoviny konečníku, které se blíží riziku rakoviny děložního čípku u nevyšetřovaných žen žijících v rozvojových zemích. V současné době neexistuje žádná akceptovaná metoda pro screening HIV pozitivního MSM na anální prekancerózu, aby se snížila morbidita a úmrtnost na rakovinu konečníku; v nepřítomnosti standardní a účinné vyšetřovací modality se kliniky často uchylují k anoskopii, diagnostické proceduře podobné kolposkopii, a řízeným biopsiím všech HIV pozitivních MSM.

OBJEKTIVNÍ:

Vyhodnoťte klinický výkon detekce DNA a RNA karcinogenního lidského papilomaviru (HPV), jednotlivých karcinogenních genotypů HPV, cytogenetických markerů, imunocytochemického barvení p16(INK4a) a Ki-67, anální cytologie a kombinací těchto biomarkerů pro identifikaci HIV pozitivního MSM s převládající , 1 rok kumulativní a 2 roky kumulativní anální prekanceróza a rakovina (histologicky potvrzená větší nebo rovna AIN3) s použitím análních vzorků odebraných lékařem na začátku.

ZPŮSOBILOST:

HIV pozitivní MSM vyhledávající screening rakoviny konečníku. Zahrnuje: 1) člen KPNC; 2) zdokumentovaný HIV pozitivní stav; 3) schopný a duševně způsobilý poskytnout písemný informovaný souhlas. Vyloučení: Současná diagnóza análního karcinomu při zařazení.

DESIGN:

Pro řešení této potřeby a pro zlepšení detekce anální prekancerózy a rakoviny navrhujeme screeningovou kohortovou studii 1 000 HIV pozitivních MSM účastnících se programu péče o zdraví Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Na základě písemného informovaného souhlasu odpoví zúčastnění členové KPNC na dotazník o rizikovém faktoru, který si sami zadají, a před digitální zkouškou a anoskopií s vysokým rozlišením podstoupí dva odběry análních vzorků do tekutého cytologického média (LBC). Subjekty budou požádány, aby si samy odebraly doma do stejného pufru LBC a vrátily své vzorky v připravené vratné obálce, aby se vyhodnotila užitečnost vlastního odběru pro screening rakoviny konečníku. Subjekty budou sledovány každoročně po dobu dvou let, aby se shromáždila následná klinická data související s výsledky. Základní vzorky odebrané lékařem budou maskovaným způsobem testovány na následující klinické biomarkery: 1) karcinogenní HPV DNA v souhrnných a jednotlivých karcinogenních HPV genotypech; 2) karcinogenní HPV RNA a HPV16/18 RNA; 3) cytogenní změny (3q, 5p a 20q amplifikace); a 4) imunocytochemické barvení p16(INK4a) a Ki-67. Pro referenci budou vzorky odebrané lékařem použity k výrobě LBC preparátů a vyhodnoceny odbornou cytopatologickou laboratoří. Odhadneme klinickou výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty a četnost doporučení) pro detekci prevalentně detekovaných, jednoletý kumulativní a dvouletý kumulativní histologicky potvrzený anální prekancer (anální intraepiteliální neoplazie 3. stupně) nebo horší (větší nebo rovno AIN3). Samoobslužně odebrané anální vzorky otestujeme nejlepším molekulárním testem (testy) nebo kombinací testů pro detekci převážně detekovaných větších nebo rovných AIN3, jak bylo stanoveno testováním vzorků odebraných lékařem. Všichni MSM podstoupí diagnostické procedury při všech návštěvách a nezávisle na výsledcích testů, které povedou k nestrannému zjištění nemoci.