Анальное скрининговое исследование рака

ФОН:

Мужчины, имеющие положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), имеющие половые контакты с мужчинами (МСМ), подвержены риску рака анального канала, который приближается к риску рака шейки матки у женщин, не прошедших скрининг, в развивающихся странах. В настоящее время не существует общепринятого метода скрининга ВИЧ-позитивных МСМ на предмет предрака анального канала для снижения заболеваемости и смертности от рака анального канала; в отсутствие стандартного и эффективного метода скрининга в клиниках часто прибегают к аноскопии, диагностической процедуре, похожей на кольпоскопию, и прицельной биопсии у всех ВИЧ-позитивных МСМ.

ЦЕЛЬ:

Оценить клиническую эффективность выявления ДНК и РНК канцерогенного вируса папилломы человека (ВПЧ), отдельных канцерогенных генотипов ВПЧ, цитогенетических маркеров, иммуноцитохимического окрашивания p16(INK4a) и Ki-67, анального цитологического исследования и комбинаций этих биомаркеров для выявления ВИЧ-позитивных МСМ с распространенным , 1-летний кумулятивный и 2-летний кумулятивный анальный предрак и рак (гистологически подтвержденный больше или равный AIN3) с использованием анальных образцов, собранных врачом на исходном уровне.

ПРИЕМЛЕМОСТЬ:

ВИЧ-положительные МСМ обращаются за скринингом рака анального канала. В том числе: 1) член КПНК; 2) подтвержденный ВИЧ-положительный статус; 3) дееспособным и психически дееспособным для предоставления письменного информированного согласия. Исключение: Текущий диагноз рака анального канала при зачислении.

ДИЗАЙН:

Чтобы удовлетворить эту потребность и улучшить выявление анального предрака и рака, мы предлагаем скрининговое когортное исследование 1000 ВИЧ-позитивных МСМ, участвующих в программе поддержания здоровья Kaiser Permanente Northern California (KPNC). В соответствии с письменным информированным согласием участвующие члены KPNC ответят на вопросы анкеты, заполняемой самостоятельно, и проведут два сбора анальных образцов в среду жидкостной цитологии (LBC) перед цифровым исследованием и аноскопией высокого разрешения. Субъектов попросят самостоятельно собрать дома в тот же буфер LBC и вернуть свой образец в подготовленном конверте для возврата, чтобы оценить полезность самостоятельного сбора для скрининга анального рака. Субъекты будут наблюдаться ежегодно в течение двух лет для сбора последующих клинических данных, связанных с исходами. Исходные образцы, собранные клиницистами, будут протестированы скрытым образом на следующие клинические биомаркеры: 1) канцерогенная ДНК ВПЧ в совокупности и отдельные канцерогенные генотипы ВПЧ; 2) канцерогенная РНК ВПЧ и РНК ВПЧ16/18; 3) цитогенетические изменения (амплификация 3q, 5p и 20q); и 4) иммуноцитохимическое окрашивание p16(INK4a) и Ki-67. Для справки: образцы, собранные клиницистами, будут использоваться для изготовления слайдов LBC и оцениваться экспертной цитопатологической лабораторией. Мы оценим клиническую эффективность (чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения и частоту направлений) для выявления преобладающего, однолетнего кумулятивного и двухлетнего кумулятивного гистологически подтвержденного предрака анального канала (анальная интраэпителиальная неоплазия степени 3). или хуже (больше или равно AIN3). Мы будем тестировать самостоятельно собранные анальные образцы с помощью лучшего молекулярного теста (тестов) или комбинации тестов для обнаружения преимущественно обнаруживаемого количества AIN3, превышающего или равного, как это определено при тестировании образцов, собранных клиницистом. Все МСМ будут проходить диагностические процедуры при каждом посещении и независимо от результатов тестирования, что приведет к беспристрастной констатации заболевания.