Estudio de detección de cáncer anal

FONDO:

Los hombres positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen sexo con hombres (HSH) tienen un riesgo de cáncer anal que se aproxima al riesgo de cáncer de cuello uterino para las mujeres no examinadas que viven en países en desarrollo. Actualmente no existe un método aceptado para la detección de precáncer anal en HSH con VIH positivo para reducir la morbilidad y la mortalidad debidas al cáncer anal; en ausencia de una modalidad de detección estándar y efectiva, las clínicas a menudo recurren a la anoscopia, un procedimiento de diagnóstico similar a la colposcopia, y biopsias dirigidas en todos los HSH VIH positivos.

OBJETIVO:

Evaluar el rendimiento clínico de la detección de ADN y ARN del virus del papiloma humano carcinogénico (VPH), genotipos de VPH carcinogénicos individuales, marcadores citogenéticos, tinción inmunocitoquímica p16(INK4a) y Ki-67, citología anal y combinaciones de estos biomarcadores para identificar HSH VIH positivos con prevalencia , 1 año acumulativo y 2 años acumulativos de precáncer anal y cáncer (confirmado histológicamente mayor o igual a AIN3) usando muestras anales recolectadas por un médico al inicio del estudio.

ELEGIBILIDAD:

HSH VIH positivos que buscan detección de cáncer anal. Inclusión: 1) miembro de KPNC; 2) estado seropositivo documentado; 3) capaz y mentalmente competente para dar su consentimiento informado por escrito. Exclusión: un diagnóstico actual de cáncer anal en el momento de la inscripción.

DISEÑO:

Para abordar esta necesidad y mejorar la detección del precáncer anal y el cáncer, proponemos un estudio de cohorte de cribado de 1000 HSH con VIH que participan en el programa de mantenimiento de la salud de Kaiser Permanente Northern California (KPNC). Bajo consentimiento informado por escrito, los miembros participantes de KPNC responderán a un cuestionario de factores de riesgo autoadministrado y se someterán a dos colecciones de muestras anales en un medio de citología de base líquida (LBC) antes de un examen digital y una anoscopia de alta resolución. Se les pedirá a los sujetos que realicen una auto-recolección en casa en el mismo tampón LBC y devuelvan su muestra en un sobre de retorno preparado para evaluar la utilidad de la auto-recolección para la detección del cáncer anal. Los sujetos serán seguidos anualmente durante dos años para recopilar datos clínicos de seguimiento relacionados con los resultados. Las muestras recolectadas por el médico de referencia se analizarán de forma enmascarada para detectar los siguientes biomarcadores clínicos: 1) ADN del VPH carcinogénico en conjunto y genotipos del VPH carcinogénicos individuales; 2) ARN de VPH cancerígeno y ARN de VPH16/18; 3) cambios citogenéticos (amplificación 3q, 5p y 20q); y 4) tinción inmunocitoquímica de p16(INK4a) y Ki-67. Como referencia, las muestras recolectadas por el médico se utilizarán para hacer portaobjetos de LBC y serán evaluadas por un laboratorio experto en citopatología. Estimaremos el rendimiento clínico (sensibilidad, especificidad, valores predictivos positivo y negativo y tasas de derivación) para la detección de precáncer anal confirmado histológicamente (neoplasia intraepitelial anal grado 3) detectado predominantemente, acumulativo de un año y acumulativo de dos años. o peor (mayor o igual a AIN3). Probaremos las muestras anales auto-recolectadas mediante la(s) mejor(es) prueba(s) molecular(es) o combinación de pruebas para la detección de AIN3 mayor o igual detectado predominantemente según lo determinado a partir de la prueba de las muestras recolectadas por el médico. Todos los HSH se someterán a procedimientos de diagnóstico en todas las visitas e independientemente de los resultados de las pruebas, lo que dará como resultado una determinación imparcial de la enfermedad.