Anal kræftscreeningsundersøgelse

BAGGRUND:

Human immundefekt virus (HIV) positive mænd, der har sex med mænd (MSM), er i risiko for analkræft, der nærmer sig risikoen for livmoderhalskræft for ikke-screenede kvinder, der bor i udviklingslande. Der er i øjeblikket ingen accepteret metode til screening af HIV-positiv MSM for anal precancer for at reducere sygelighed og dødelighed som følge af anal cancer; i mangel af en standard og effektiv screeningsmodalitet, tyer klinikker ofte til anoskopi, en diagnostisk procedure, der ligner kolposkopi, og rettede biopsier på al HIV-positiv MSM.

OBJEKTIV:

Evaluer den kliniske ydeevne af påvisning af carcinogent humant papillomavirus (HPV) DNA og RNA, individuelle carcinogene HPV-genotyper, cytogenetiske markører, p16(INK4a) og Ki-67 immuncytokemi farvning, anal cytologi og kombinationer af disse biomarkører til identifikation af HIV-positiv MSM med udbredt , 1 år kumulativ og 2 års kumulativ anal precancer og cancer (histologisk bekræftet større end eller lig med AIN3) ved brug af kliniker-indsamlede analprøver ved baseline.

BETINGELSER:

HIV-positiv MSM søger anal cancerscreening. Inklusion: 1) KPNC medlem; 2) dokumenteret HIV-positiv status; 3) i stand og mentalt kompetent til at give skriftligt, informeret samtykke. Eksklusion: En aktuel diagnose af analcancer ved indskrivning.

DESIGN:

For at imødekomme dette behov og forbedre påvisning af anal precancer og cancer, foreslår vi et screeningkohortestudie af 1.000 HIV-positive MSM, der deltager i Kaiser Permanente Northern California (KPNC) sundhedsvedligeholdelsesprogram. Under skriftligt, informeret samtykke vil deltagende KPNC-medlemmer svare på et selvadministreret risikofaktorspørgeskema og gennemgå to analprøvesamlinger i væskebaseret cytologi (LBC) medium forud for en digital undersøgelse og højopløsningsanoskopi. Forsøgspersoner vil blive bedt om selv at indsamle hjemme i den samme LBC-buffer og returnere deres prøve i en forberedt returkuvert for at vurdere nytten af ​​selvindsamling til anal cancerscreening. Forsøgspersoner vil blive fulgt årligt i to år for at indsamle opfølgende kliniske data relateret til resultater. Baseline kliniker-indsamlede prøver vil blive testet på en maskeret måde for følgende kliniske biomarkører: 1) kræftfremkaldende HPV-DNA i aggregat og individuelle kræftfremkaldende HPV-genotyper; 2) carcinogenetisk HPV RNA og HPV16/18 RNA; 3) cytogenetiske ændringer (3q, 5p og 20q amplifikation); og 4) p16(INK4a) og Ki-67 immuncytokemisk farvning. Til reference vil kliniker-indsamlede prøver blive brugt til at lave LBC-objektglas og evalueret af et ekspert cytopatologisk laboratorium. Vi vil estimere den kliniske ydeevne (sensitivitet, specificitet, positive og negative prædiktive værdier og henvisningsrater) for påvisning af udbredt detekteret, etårig kumulativ og toårig kumulativ histologisk bekræftet anal precancer (anal intraepitelial neoplasi grad 3) eller værre (større end eller lig med AIN3). Vi tester de selvindsamlede analprøver ved hjælp af den eller de bedste molekylære test(er) eller kombination af tests til påvisning af hyppigt påviste større end eller lig med AIN3 som bestemt ud fra testning af de kliniker-indsamlede prøver. Alle MSM vil gennemgå diagnostiske procedurer ved alle besøg og uafhængigt af testresultater, hvilket vil resultere i en objektiv sygdomskonstatering.