此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

用于预防 GVHD 的同种异体外周血干细胞移植物中 CD45RA+T 细胞的选择性耗竭

2020年8月10日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center

从同种异体外周血干细胞移植物中选择性去除 CD45RA+ T 细胞以预防 GVHD 的多中心 II 期研究

理由：同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是一种可以治愈急性白血病和骨髓增生异常的治疗方法。 在对患者进行化疗和全身照射以阻止癌症的生长并去除患者患病的骨髓后，将来自供体的健康干细胞注入患者体内以替代患者的骨髓并制造红细胞、白细胞和血小板。 不幸的是，HSCT 通常会并发“移植物抗宿主病”(GVHD)，在这种疾病中，来自供体的移植细胞会对身体的正常细胞产生免疫反应，并导致组织损伤和严重症状。 在移植前去除供体 T 细胞的一个子集，称为“幼稚 T 细胞”，可能会降低 GVHD 的频率和强度。

目的：该 II 期试验将确定从供体细胞中去除幼稚 T 细胞是否可以降低移植物抗宿主病的发生率和严重程度，同时保留针对急性白血病或晚期骨髓增生异常综合征患者感染的特异性免疫力。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 估计接受 CD45RA+ T 细胞耗尽异基因外周血干细胞移植治疗的急性白血病或晚期骨髓增生异常综合征患者发生 II-IV 级急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的可能性，并将其与相关历史经验进行比较。
  • 估计这些患者移植失败的可能性。

中学

  • 评估这些患者的免疫重建和病原体特异性 T 细胞重建。
  • 估计这些患者在第 100 天发生移植相关死亡率的概率。
  • 估计这些患者复发的可能性。
  • 估计这些患者慢性 GVHD 的可能性和严重程度。

大纲：这是一项多中心研究。

  • 清髓性预处理方案：患者接受全身照射，每天两次，持续 4 天（第 -10 至 -7 天）患者还接受噻替派静脉注射超过 4 小时，持续 2 天（第 -6 和 -5 天）和磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30 分钟，持续 5天（第 -6 至 -2 天。）
  • 移植：患者接受 CD34+ 富集的同种异体外周血干细胞 (PBSC) 产品，然后在第 0 天接受 CD45RA+ T 细胞耗尽的同种异体 PBSC 产品。

  • 移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：患者将按照队列 1 接受他克莫司。 如果前 35 名患者的 II-IV 级急性 GVHD 发生率显着降低（与历史对照相比），则后续患者将被纳入队列 2。

    • 队列 1：患者从第 -1 天开始连续或每天口服两次他克莫司 IV，一直持续到第 50 天，然后在没有 II-IV 级急性 GVHD 的情况下进行标准减量。
    • 队列 2：患者从第 -1 天开始连续或每天口服两次他克莫司 IV，一直持续到第 30 天，随后在没有 II-IV 级急性 GVHD 的情况下快速减量。

移植后至少 1 年积极随访患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

41

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 55年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 诊断以下 1 项：

    • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或急性髓性白血病 (AML) 首次或随后缓解
    • 复发性 ALL 或 AML 或原发难治性 ALL 或 AML，循环母细胞计数≤ 10,000/mm^3
    • 如果患者在过去 60 天内接受过诱导化疗，则伴有原始细胞过多的难治性贫血 (RAEB)（RAEB-1 或 RAEB-2）
  • 异基因造血干细胞移植 (HSCT) 的合适候选者
  • 无中枢神经系统受累，鞘内化疗和/或标准颅脊髓放疗难治

患者特征：

  • 14-55岁
  • 肌酐 < 1.5 毫克/分升
  • 心脏射血分数 > 45%
  • DLCO 校正 > 预测值的 60%
  • 总胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 2 倍（除非归因于吉尔伯特综合征）
  • AST 和 ALT < ULN 的 2 倍
  • 未怀孕或哺乳
  • 可生育患者必须在移植期间和移植后 12 个月内使用有效的避孕措施
  • 艾滋病毒阴性
  • 没有将预期寿命限制在 < 3 个月的并存疾病（白血病或 RAEB 除外）
  • 没有不受控制的感染，在咨询传染病医生看来，这将禁忌清髓性 HSCT
  • 没有其他禁忌 HSCT 的医疗条件
  • 对他克莫司没有已知的超敏反应

先前的同步治疗：

  • 见疾病特征
  • 没有先前的 HSCT
  • 未同时参与其他预防移植物抗宿主病的实验研究

捐赠者特征：

  • 基因型或表型 HLA 相同的相关供体
  • 能够捐献外周血干细胞
  • 年龄 > 14 岁
  • 仅适用于男性患者：没有以前生过男孩或怀孕超过早孕流产或终止妊娠或哺乳的女性捐赠者
  • 没有接受过输血的捐赠者
  • 无 CD45 突变且 CD45RA 亚型表达异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1

调节：患者在第-10 至-7 天接受全身照射，每天两次。 患者还在第 -6 天和 -5 天接受 thiotepa IV 超过 4 小时，并在第 -6 至 -2 天接受氟达拉滨 IV 超过 30 分钟。 移植：患者输注 CD34+ 富集的同种异体外周血干细胞 (PBSC)，然后在第 0 天输注 CD45RA+ T 细胞耗尽的同种异体 PBSC。

移植物抗宿主病预防：队列 A：患者从第 -1 天开始连续或口服每天两次接受他克莫司 IV，一直持续到第 50 天，然后在没有 II-IV 级急性 GVHD 的情况下进行标准减量。 队列 B：患者从第 -1 天开始连续或每天口服两次他克莫司 IV，一直持续到第 30 天，然后在没有 II-IV 级急性 GVHD 的情况下快速减量。
药品：磷酸氟达拉滨
氟达拉滨将以 25 mg/m2/天的剂量静脉注射约 30 分钟，连续 5 天（第 -6 至 -2 天）。 氟达拉滨的总剂量为 125 mg/m2。
其他名称：
  • 2-F-ara-AMP
  • 益氟乐
  • 氟达拉
药品：他克莫司

他克莫司将从第-1天开始以0.03mg/kg/天的剂量通过连续IV输注给药。

对于第一组 35 名患者，如果在第 50 天或之前没有 II-IV 级急性 GVHD 的证据，则他克莫司应以每周第 50 天液体剂量的大约 5% 的速度逐渐减量，并且每天 50 粒胶囊的 20%。

在第二组 25 名患者中，如果在第 30 天或之前没有 II 级 GVHD 的证据，则他克莫司应逐渐减量，每周液体剂量约为第 30 天剂量的 8%，液体剂量的 33%胶囊每月 30 天剂量。

其他名称：
  • 程序
  • FK 506
  • 原主题
  • Advagraf
药品：噻替哌
噻替哌将以 5 mg/kg/天（调整体重）的剂量静脉内给药，持续约 4 小时，连续 2 天（第 -6 天和第 -5 天）。
其他名称：
  • 奥克替帕
  • 斯泰帕
  • TESPA
  • 特斯帕明
  • TSPA
  • 茶胺
辐射：全身照射 (TBI)
TBI 将以 165 cGy 的分次给药，每天两次 x 4 天 - 总剂量 1320cGy（第 -10 至 -7 天）。
其他名称：
  • 脑外伤
其他：磁性亲和细胞分选
设备
其他名称：
  • 磁激活细胞分选仪（CliniMACS，Miltenyi）
程序：外周血干细胞移植
患者将接受 PBSC 移植
其他名称：
  • PBPC移植
  • PBSC移植
  • 外周血祖细胞移植
  • 移植
  • 外周血干细胞
程序：同种异体造血干细胞移植
被认为适合异基因造血干细胞移植的患者
生物：T 细胞耗尽造血干细胞移植
符合条件的患者将接受 T 细胞耗尽的造血干细胞移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的参与者人数：I-IV 级，包括没有可报告的急性 GVHD 的参与者
大体时间：移植后360天内
由美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版分级的移植后前 360 天内患有 aGVHD 的参与者人数和 aGVHD 的严重程度。 急性 GVHD 按标准分级，所有疑似急性 GVHD 病例将通过受影响器官的活组织检查进行组织学确认。 急性 GVHD 的严重程度是通过评估皮肤、肝脏和胃肠道的受累程度来确定的。 I 级为轻度疾病，II 级为中度，III 级为重度（任何器官系统受累），IV 级为危及生命。
移植后360天内
接受 CD45RA+ T 细胞耗尽的 PBSC 移植后未移植的参与者人数
大体时间：移植后长达 5 年
移植物失败定义为移植后第 28 天连续 3 天 ANC 未达到 >500/uL，或者在建立供体移植物后 ANC 不可逆转地降低 <100，除非有合理的解释，例如可能导致 ANC 可逆性降低的病毒感染或药物作用。
移植后长达 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 100 天的移植相关死亡率
大体时间：移植到第 100 天
移植前 100 天内因移植相关问题死亡的参与者人数
移植到第 100 天
CD45RA+ T 细胞耗尽的 PBSC 移植后 5 年内复发的参与者人数
大体时间：移植后长达 5 年
组织病理学定义为骨髓、外周血或髓外部位存在恶性细胞，从而定义复发。 在第 28 天、第 58 天、第 80 天、第 360 天时通过监测 CBC 和骨髓来检测血液和骨髓中的复发性恶性肿瘤，并根据需要进行疑似复发。
移植后长达 5 年
患有慢性 GVHD 的参与者人数
大体时间：移植后长达 5 年
慢性 GVHD 符合 NIH 标准并接受免疫抑制治疗
移植后长达 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fred Hutchinson Cancer Center

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Marie Bleakley, MD、Fred Hutchinson Cancer Center
  • 首席研究员：Warren Shlomchik, MD、Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年12月17日

初级完成 (实际的)

2019年12月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月26日

研究注册日期

首次提交

2009年6月4日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月4日

首次发布 (估计)

2009年6月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年8月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年8月10日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2222.00
  • P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P01CA018029 (美国 NIH 拨款/合同)
  • IR-6907 (其他标识符：FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (注册表标识符：NCI PDQ)
  • 0903004832 (其他标识符：HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (注册表标识符：NCI / CTRP)
  • RG2810004 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅