Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selectieve uitputting van CD45RA+T-cellen uit allogene perifere bloedstamceltransplantaten voor de preventie van GVHD

10 augustus 2020 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een multicenter fase II-onderzoek naar selectieve depletie van CD45RA+ T-cellen uit allogene perifere bloedstamceltransplantaten voor de preventie van GVHD

RATIONALE: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is een behandeling die acute leukemie en myelodysplasie kan genezen. Nadat de patiënt chemotherapie en totale lichaamsbestraling heeft gekregen om de groei van kanker te stoppen en het zieke beenmerg van de patiënt te verwijderen, worden gezonde stamcellen van een donor in de patiënt ingebracht om het beenmerg van de patiënt te vervangen en rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes te maken. Helaas wordt HSCT vaak gecompliceerd door 'graft-versus-host-ziekte' (GVHD), waarbij de getransplanteerde cellen van een donor een immuunrespons kunnen maken tegen de normale cellen van het lichaam en weefselbeschadiging en ernstige symptomen kunnen veroorzaken. Het verwijderen van een subset van de donor-T-cellen, 'naïeve T-cellen' genaamd, vóór de transplantatie kan de frequentie en intensiteit van GVHD verminderen.

DOEL: Deze fase II-studie zal bepalen of het verwijderen van de naïeve T-cellen uit donorcellen de snelheid en ernst van graft-versus-host-ziekte kan verminderen terwijl de specifieke immuniteit tegen infecties behouden blijft bij patiënten met acute leukemie of geavanceerde myelodysplastische syndromen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Schat de waarschijnlijkheid in van graad II-IV acute graft-versus-hostziekte (GVHD) bij patiënten met acute leukemie of gevorderde myelodysplastische syndromen die worden behandeld met CD45RA+ T-cel-verarmde allogene perifere bloedstamceltransplantatie en vergelijk dit met relevante historische ervaring.
  • Schat de kans op transplantaatfalen bij deze patiënten in.

Ondergeschikt

  • Evalueer de immuunreconstitutie en pathogeenspecifieke T-celreconstitutie bij deze patiënten.
  • Schat de kans op transplantatiegerelateerde mortaliteit op dag 100 bij deze patiënten.
  • Schat de kans op terugval bij deze patiënten in.
  • Schat de waarschijnlijkheid en ernst van chronische GVHD bij deze patiënten in.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Myeloablatief conditioneringsregime: patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling gedurende 4 dagen (dag -10 tot -7) Patiënten krijgen ook thiotepa IV gedurende 4 uur gedurende 2 dagen (dag -6 en -5) en fludarabinefosfaat IV gedurende 30 minuten gedurende 5 dagen (Dagen -6 tot -2.)
  • Transplantatie: Patiënten krijgen op dag 0 een CD34+-verrijkt allogeen perifeer bloedstamcelproduct (PBSC), gevolgd door een CD45RA+ T-cel-verarmd allogeen PBSC-product.

  • Graft-vs-host-ziekte (GVHD) profylaxe: Patiënten zullen Tacrolimus krijgen zoals in cohort 1. Als het aantal graad II-IV acute GVHD bij de eerste 35 patiënten significant is verminderd (vergeleken met historische controles), worden volgende patiënten opgenomen in cohort 2.

    • Cohort 1: Patiënten krijgen continu of oraal tweemaal daags tacrolimus IV, beginnend op dag -1 en doorgaand tot dag 50, gevolgd door een standaardafbouw bij afwezigheid van graad II-IV acute GVHD.
    • Cohort 2: Patiënten krijgen continu of oraal tweemaal daags tacrolimus IV, beginnend op dag -1 en doorgaand tot dag 30, gevolgd door een snelle afbouw in de afwezigheid van graad II-IV acute GVHD.

Patiënten worden gedurende ten minste 1 jaar na de transplantatie actief gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 55 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van 1 van de volgende:

    • Acute lymfatische leukemie (ALL) of acute myeloïde leukemie (AML) in eerste of volgende remissie
    • ALL of AML bij recidief of primaire refractaire ALL of AML met een aantal circulerende blasten ≤ 10.000/mm^3
    • Refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB) (RAEB-1 of RAEB-2) als de patiënt in de afgelopen 60 dagen inductiechemotherapie heeft gekregen
  • Geschikte kandidaat voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
  • Geen CZS-betrokkenheid ongevoelig voor intrathecale chemotherapie en/of standaard craniale-spinale radiotherapie

PATIËNTKENMERKEN:

  • Leeftijd 14-55
  • Creatinine < 1,5 mg/dL
  • Cardiale ejectiefractie > 45%
  • DLCO corrigeerde > 60% van voorspeld
  • Totaal bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) (tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert)
  • AST en ALT < 2 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na transplantatie
  • Hiv-negatief
  • Geen bestaande ziekte (anders dan leukemie of RAEB) die de levensverwachting zou beperken tot < 3 maanden
  • Geen ongecontroleerde infectie die naar de mening van de adviserend arts infectieziekten een contra-indicatie zou vormen voor myeloablatieve HSCT
  • Geen andere medische aandoening die HSCT zou contra-indiceren
  • Geen bekende overgevoeligheid voor tacrolimus

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen voorafgaande HSCT
  • Geen gelijktijdige deelname aan andere experimentele onderzoeken voor de preventie van graft-vs-host-ziekte

DONOR KENMERKEN:

  • Genotypische of fenotypische HLA-identieke verwante donor
  • In staat om perifere bloedstamcellen te doneren
  • Leeftijd > 14 jaar
  • Alleen van toepassing op mannelijke patiënten: geen vrouwelijke donoren die eerder zijn bevallen van een mannelijk kind of een zwangerschap hebben gehad na het eerste trimester van een miskraam of zwangerschapsafbreking of borstvoeding
  • Geen donoren die bloedtransfusies hebben gekregen
  • Geen CD45-mutatie met afwijkende CD45RA-isovormexpressie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1

CONDITIONERING: Patiënten ondergaan tweemaal daags totale lichaamsbestraling op dag -10 tot -7. Patiënten krijgen ook thiotepa IV gedurende 4 uur op dag -6 en -5 en fludarabine IV gedurende 30 minuten op dag -6 tot -2. TRANSPLANTATIE: Patiënten ondergaan een infusie van met CD34+ verrijkte allogene perifere bloedstamcellen (PBSC), gevolgd door CD45RA+ T-cel-verarmde allogene PBSC op dag 0.

GRAFT-VS-HOST-ZIEKTEPROFYLAXE: Cohort A: Patiënten krijgen continu of oraal tweemaal daags tacrolimus IV, beginnend op dag -1 en voortgezet tot dag 50, gevolgd door standaardafbouw bij afwezigheid van graad II-IV acute GVHD. Cohort B: Patiënten krijgen continu of oraal tweemaal daags tacrolimus IV, beginnend op dag -1 en voortgezet tot dag 30, gevolgd door snelle afbouw in afwezigheid van graad II-IV acute GVHD.
Geneesmiddel: Fludarabine-fosfaat
Fludarabine wordt toegediend in een dosis van 25 mg/m2/dag IV gedurende ongeveer 30 minuten gedurende 5 opeenvolgende dagen (dag -6 tot -2). De totale dosis fludarabine zal 125 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Geneesmiddel: Tacrolimus

Tacrolimus zal vanaf dag -1 worden toegediend in een dosis van 0,03 mg/kg/dag door middel van continue intraveneuze infusie.

Als er voor het eerste cohort van 35 patiënten geen bewijs is van graad II-IV acute GVHD op of voor dag 50, moet tacrolimus worden afgebouwd met een snelheid van ongeveer 5% van de dag 50 dosis per week voor vloeistof, en 20% van de dag 50 dosis per maand voor capsules.

Als er in het tweede cohort van 25 patiënten geen bewijs is van graad II GVHD op of voor dag 30, moet tacrolimus worden afgebouwd met een snelheid van ongeveer 8% van de dag 30 dosis per week voor vloeistof en 33% van de dag 30 dosis per maand voor capsules.

Andere namen:
  • Progr
  • FK506
  • Protopic
  • Advagraf
Geneesmiddel: Thiotepa
Thiotepa wordt toegediend in een dosis van 5 mg/kg/dag (aangepast lichaamsgewicht) IV gedurende ongeveer 4 uur gedurende 2 opeenvolgende dagen (dag -6 en dag -5).
Andere namen:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
  • Tespamine
Straling: Totale lichaamsbestraling (TBI)
TBI wordt gegeven als 165 cGy-fracties tweemaal per dag x 4 dagen - totale dosis 1320cGy (dagen -10 tot -7).
Andere namen:
  • TBI
Ander: Magnetische affiniteitscelsortering
Apparaat
Andere namen:
  • Magnetisch geactiveerde celsorteerder (CliniMACS, Miltenyi)
Procedure: Perifere bloedstamceltransplantatie
Patiënt zal een PBSC-transplantatie ondergaan
Andere namen:
  • PBPC-transplantatie
  • PBSC-transplantatie
  • Transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen
  • Transplantatie
  • Perifere bloedstamcellen
Procedure: Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten die worden beschouwd als geschikte kandidaten voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Biologisch: T-cel-verarmde hematopoietische stamceltransplantatie
Patiënten die in aanmerking komen, zullen een T-cel-verarmde hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met acute graft-vs-host-ziekte (GVHD): Graad I-IV, inclusief deelnemers zonder te rapporteren acute GVHD
Tijdsspanne: Binnen 360 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers met aGVHD en ernst van aGVHD binnen de eerste 360 ​​dagen na transplantatie zoals beoordeeld door de National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0. Acute GVHD wordt beoordeeld volgens standaardcriteria en alle vermoedelijke gevallen van acute GVHD zullen histologisch worden bevestigd door biopsie van een aangetast orgaan. De ernst van acute GVHD wordt bepaald door een beoordeling van de mate van betrokkenheid van de huid, lever en het maagdarmkanaal. Graad I wordt gekenmerkt als milde ziekte, Graad II als matig, Graad III als ernstig (betrokkenheid van elk orgaansysteem) en Graad IV als levensbedreigend.
Binnen 360 dagen na transplantatie
Aantal deelnemers dat niet implanteerde na ontvangst van een CD45RA+ T-cel-verarmde PBSC-transplantatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
Transplantaatfalen wordt gedefinieerd als het niet bereiken van een ANC van >500/uL gedurende 3 opeenvolgende dagen op dag 28 na transplantatie, of een onomkeerbare afname van ANC <100 na een bestaande donortransplantaat, tenzij er een redelijke verklaring is, zoals een virale infectie of medicijneffect dat verantwoordelijk kan zijn voor een omkeerbare afname van ANC.
Tot 5 jaar na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde mortaliteit op dag 100
Tijdsspanne: Transplanteren naar dag 100
Aantal deelnemers dat is overleden als gevolg van transplantatiegerelateerde problemen binnen de eerste 100 dagen na transplantatie
Transplanteren naar dag 100
Aantal deelnemers met een terugval binnen 5 jaar na CD45RA+ T-cel-verarmde PBSC-transplantatie
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
Terugval wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van kwaadaardige cellen in beenmerg, perifeer bloed of extramedullaire plaatsen door histopathologie. Testen op recidiverende maligniteiten in het bloed en het beenmerg, uitgevoerd door de CBC en het beenmerg te controleren op dag 28, 58, 80, 360 en indien nodig voor vermoedelijke terugval.
Tot 5 jaar na transplantatie
Aantal deelnemers met chronische GVHD
Tijdsspanne: Tot 5 jaar na transplantatie
Chronische GVHD gemeten door te voldoen aan de NIH-criteria en behandeld met immuunsuppressie
Tot 5 jaar na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Hoofdonderzoeker: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 december 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

5 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P01CA018029 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • IR-6907 (Andere identificatie: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Register-ID: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Andere identificatie: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Register-ID: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren