Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Селективное истощение CD45RA+T-клеток из аллогенных трансплантатов стволовых клеток периферической крови для профилактики РТПХ

10 августа 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Многоцентровое исследование фазы II селективного истощения CD45RA+ Т-клеток из аллогенных трансплантатов стволовых клеток периферической крови для профилактики РТПХ

ОБОСНОВАНИЕ: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — это метод лечения, который может вылечить острый лейкоз и миелодисплазию. После проведения пациенту химиотерапии и общего облучения тела, чтобы остановить рост рака и удалить больной костный мозг пациента, пациенту вливают здоровые стволовые клетки от донора, чтобы заменить костный мозг пациента и произвести эритроциты и лейкоциты и тромбоциты. К сожалению, ТГСК часто осложняется болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма и вызывать повреждение тканей и тяжелые симптомы. Удаление подмножества донорских Т-клеток, называемых «наивными Т-клетками», перед трансплантацией может снизить частоту и интенсивность РТПХ.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II определит, может ли удаление наивных Т-клеток из донорских клеток снизить частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» при сохранении специфического иммунитета против инфекций у пациентов с острым лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оцените вероятность развития острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) II-IV степени у пациентов с острым лейкозом или прогрессирующим миелодиспластическим синдромом, получавших аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови с обедненными CD45RA+ Т-клетками, и сравните ее с соответствующим историческим опытом.
  • Оцените вероятность отторжения трансплантата у этих пациентов.

Среднее

  • Оцените восстановление иммунитета и восстановление патоген-специфических Т-клеток у этих пациентов.
  • Оцените вероятность смертности, связанной с трансплантацией, к 100-му дню у этих пациентов.
  • Оцените вероятность рецидива у этих больных.
  • Оцените вероятность и тяжесть хронической РТПХ у этих больных.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Режим миелоаблативного кондиционирования: пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в день в течение 4 дней (дни от -10 до -7). Пациенты также получают тиотепу в/в в течение 4 часов в течение 2 дней (дни -6 и -5) и флударабин фосфат в/в в течение 30 минут в течение 5 дней (Дни от -6 до -2.)
  • Трансплантация: пациенты получают продукт аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC), обогащенный CD34+, а затем аллогенный продукт PBSC, обедненный CD45RA+ T-клетками, в день 0.

  • Профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ): пациенты будут получать такролимус в соответствии с когортой 1. Если частота острой РТПХ II-IV степени у первых 35 пациентов значительно снижена (по сравнению с историческим контролем), последующие пациенты включаются в когорту 2.

    • Группа 1: пациенты получают такролимус внутривенно постоянно или перорально два раза в день, начиная с -1 дня и продолжая до 50 дня, с последующим стандартным снижением дозы при отсутствии острой РТПХ II-IV степени.
    • Когорта 2: пациенты получают такролимус внутривенно постоянно или перорально два раза в день, начиная с -1 дня и продолжая до 30 дня, с последующим быстрым снижением дозы при отсутствии острой РТПХ II-IV степени.

Пациентов активно наблюдают в течение как минимум 1 года после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 55 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в первой или последующей ремиссии
    • ОЛЛ или ОМЛ в стадии рецидива или первично рефрактерный ОЛЛ или ОМЛ с количеством циркулирующих бластов ≤ 10 000/мм^3
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ) (РАИБ-1 или РАИБ-2), если пациент получал индукционную химиотерапию в течение последних 60 дней
  • Подходящий кандидат на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
  • Нет поражения ЦНС, рефрактерного к интратекальной химиотерапии и/или стандартной краниоспинальной лучевой терапии.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Возраст 14-55 лет
  • Креатинин < 1,5 мг/дл
  • Фракция сердечного выброса > 45%
  • DLCO скорректировал > 60% от прогнозируемого
  • Общий билирубин <в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (если не связан с синдромом Жильбера)
  • АСТ и АЛТ < 2 раз выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 12 месяцев после трансплантации.
  • ВИЧ-отрицательный
  • Отсутствие сопутствующего заболевания (кроме лейкемии или RAEB), ограничивающего ожидаемую продолжительность жизни до < 3 мес.
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции, которая, по мнению лечащего врача-инфекциониста, противопоказала бы миелоаблативную ТГСК.
  • Нет других заболеваний, которые бы противопоказывали ТГСК.
  • Гиперчувствительность к такролимусу неизвестна.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Нет предшествующей ТГСК
  • Отсутствие одновременного участия в других экспериментальных исследованиях по профилактике реакции «трансплантат против хозяина».

ХАРАКТЕРИСТИКИ ДОНОРА:

  • Генотипический или фенотипический HLA-идентичный родственный донор
  • Возможность сдать стволовые клетки периферической крови
  • Возраст > 14 лет
  • Применимо только к пациентам мужского пола: нет женщин-доноров, которые ранее родили ребенка мужского пола или имели беременность после выкидыша в первом триместре, прерывания беременности или кормления грудью.
  • Нет доноров, которым переливали кровь
  • Отсутствие мутации CD45 с аберрантной экспрессией изоформы CD45RA

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1

КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ: Пациенты подвергаются тотальному облучению тела два раза в день в дни с -10 по -7. Пациенты также получают тиотепа внутривенно в течение 4 часов в дни -6 и -5 и флударабин внутривенно в течение 30 минут в дни с -6 по -2. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят инфузию аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC), обогащенных CD34+, с последующим введением аллогенных PBSC, обедненных CD45RA+ T-клетками, в день 0.

ПРОФИЛАКТИКА БОЛЕЗНИ ТРАНСПЛАНТАНТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: Когорта А: Пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно или перорально два раза в день, начиная с -1 дня и продолжая до 50 дня с последующим стандартным снижением дозы при отсутствии острой РТПХ II-IV степени. Когорта B: пациенты получают такролимус внутривенно непрерывно или перорально два раза в день, начиная с -1 дня и продолжая до 30 дня с последующим быстрым снижением дозы при отсутствии острой РТПХ II-IV степени.
Лекарство: Флударабин фосфат
Флударабин будет вводиться в дозе 25 мг/м2/день внутривенно в течение приблизительно 30 минут в течение 5 дней подряд (день с 6 по 2). Общая доза флударабина составит 125 мг/м2.
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Лекарство: Такролимус

Такролимус будет вводиться, начиная с дня -1, в дозе 0,03 мг/кг/день путем непрерывной внутривенной инфузии.

Для первой когорты из 35 пациентов, если нет признаков острой РТПХ II-IV степени на 50-й день или ранее, следует снижать дозу такролимуса примерно на 5% от дозы 50-го дня каждую неделю для жидкости и 20% дневной дозы 50 в месяц для капсул.

Во второй группе из 25 пациентов, если нет признаков РТПХ II степени на 30-й день или ранее, дозу такролимуса следует снижать со скоростью примерно 8% от дозы на 30-й день каждую неделю для жидкости и 33% от дозы на 30-й день. 30-й день доза в месяц для капсул.

Другие имена:
  • Программа
  • ФК 506
  • Протопик
  • Адваграф
Лекарство: Тиотепа
Тиотепа будет вводиться в дозе 5 мг/кг/день (скорректированная масса тела) внутривенно в течение примерно 4 часов в течение 2 дней подряд (день -6 и день -5).
Другие имена:
  • Онкотиотепа
  • СТЕПА
  • ТЕСПА
  • Теспамин
  • ТСПА
Радиация: Общее облучение тела (ЧМТ)
ЧМТ будет вводиться в виде фракций по 165 сГр два раза в день x 4 дня - общая доза 1320 сГр (дни от -10 до -7).
Другие имена:
  • ЧМТ
Другой: Магнитная сортировка клеток по сродству
Устройство
Другие имена:
  • Сортировщик клеток с магнитной активацией (CliniMACS, Miltenyi)
Процедура: Трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пациенту предстоит трансплантация PBSC
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • Трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • Трансплантация
  • Стволовые клетки периферической крови
Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пациенты, которые считаются подходящими кандидатами на аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, обедненных Т-клетками
Пациенты, соответствующие критериям, получат трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, обедненных Т-клетками.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с острой болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ): степень I-IV, включая тех, у кого нет регистрируемой острой РТПХ
Временное ограничение: В течение 360 дней после трансплантации
Количество участников с оРТПХ и тяжестью оРТПХ в течение первых 360 дней после трансплантации в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4.0. Острая РТПХ классифицируется по стандартным критериям, и все случаи подозрения на острую РТПХ будут подтверждены гистологически путем биопсии пораженного органа. Тяжесть острой РТПХ определяют путем оценки степени поражения кожи, печени и желудочно-кишечного тракта. Степень I характеризуется как легкое заболевание, степень II - как среднетяжелая, степень III - как тяжелая (поражение любой системы органов), а степень IV - как опасная для жизни.
В течение 360 дней после трансплантации
Количество участников, которые не прижились после получения трансплантата PBSC с обедненным CD45RA+ T-клетками
Временное ограничение: До 5 лет после трансплантации
Несостоятельность трансплантата определяется как неспособность достичь АЧН >500/мкл в течение 3 дней подряд к 28-му дню после трансплантации или необратимое снижение АЧН <100 после установленного донорского трансплантата, если нет разумного объяснения, такого как вирусная инфекция или действие препарата, которые могут быть ответственны за обратимое снижение ANC.
До 5 лет после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Смертность, связанная с трансплантацией, к 100 дню
Временное ограничение: Пересадка на 100 день
Количество участников, умерших из-за проблем, связанных с трансплантацией, в течение первых 100 дней после трансплантации.
Пересадка на 100 день
Количество участников, у которых случился рецидив в течение 5 лет после трансплантации CD45RA+ T-клеток, обедненных PBSC
Временное ограничение: До 5 лет после трансплантации
Рецидив определяется наличием злокачественных клеток в костном мозге, периферической крови или экстрамедуллярных участках при гистологическом исследовании. Тестирование на рецидив злокачественного новообразования в крови и костном мозге проводят путем мониторинга общего анализа крови и костного мозга на 28-й, 58-й, 80-й, 360-й день и по мере необходимости при подозрении на рецидив.
До 5 лет после трансплантации
Количество участников с хронической РТПХ
Временное ограничение: До 5 лет после трансплантации
Хроническая РТПХ измеряется в соответствии с критериями NIH и лечится с помощью иммуносупрессии.
До 5 лет после трансплантации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Главный следователь: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • P01CA018029 (Грант/контракт NIH США)
  • IR-6907 (Другой идентификатор: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Идентификатор реестра: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Другой идентификатор: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Идентификатор реестра: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Другой идентификатор: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Флударабин фосфат

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in South Korea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться