Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A CD45RA+T sejtek szelektív kiürítése allogén perifériás vér őssejt graftokból a GVHD megelőzése érdekében

2020. augusztus 10. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center

Többközpontú II. fázisú vizsgálat a CD45RA+ T-sejtek szelektív kiürítéséről allogén perifériás vér őssejt-graftokból a GVHD megelőzésére

INDOKOLÁS: Az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) olyan kezelés, amely képes gyógyítani az akut leukémiát és a myelodysplasiát. A kemoterápia és a teljes test besugárzása után, hogy megállítsák a rák növekedését és eltávolítsák a beteg csontvelőjét, a donor egészséges őssejtjeit infúzióval töltik be a páciensbe, hogy helyettesítsék a páciens csontvelőjét, és vörös- és fehérvérsejteket, valamint vérlemezkéket állítsanak elő. Sajnos a HSCT-t gyakran bonyolítja a „graft versus host betegség” (GVHD), amelyben a donorból származó transzplantált sejtek immunválaszt válthatnak ki a szervezet normál sejtjei ellen, és szövetkárosodást és súlyos tüneteket okozhatnak. A donor T-sejtek egy részhalmazának, az úgynevezett „naiv T-sejteknek” eltávolítása a transzplantáció előtt csökkentheti a GVHD gyakoriságát és intenzitását.

CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a naiv T-sejtek donorsejtekből történő eltávolítása csökkentheti-e a graft-vs-host betegség gyakoriságát és súlyosságát, miközben megőrzi a fertőzésekkel szembeni specifikus immunitást akut leukémiában vagy előrehaladott mielodiszpláziás szindrómában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Becsülje meg a II-IV. fokozatú akut graft vs-host betegség (GVHD) valószínűségét akut leukémiában vagy előrehaladott myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknél, akiket CD45RA+ T-sejt-kiszegett allogén perifériás vér őssejt-transzplantációval kezeltek, és hasonlítsa össze ezt a releváns történelmi tapasztalatokkal.
  • Becsülje meg a graft elégtelenségének valószínűségét ezeknél a betegeknél.

Másodlagos

  • Értékelje az immunrendszer helyreállítását és a kórokozó-specifikus T-sejt helyreállítást ezeknél a betegeknél.
  • Becsülje meg a transzplantációval összefüggő mortalitás valószínűségét a 100. napon ezeknél a betegeknél.
  • Becsülje meg a relapszus valószínűségét ezeknél a betegeknél.
  • Becsülje meg a krónikus GVHD valószínűségét és súlyosságát ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

  • Mieloablatív kondicionáló séma: A betegek teljes testét naponta kétszer 4 napon keresztül besugározzák (-10-től -7 napig). A betegek tiotepa IV-et is kapnak 4 órán keresztül 2 napon keresztül (-6. és -5. nap), valamint fludarabin-foszfát IV-et 30 percen keresztül 5 napig. nap (-6-tól -2-ig.)
  • Transzplantáció: A betegek CD34+-ban dúsított allogén perifériás vér őssejt (PBSC) terméket kapnak, majd a 0. napon CD45RA+ T-sejt-mentesített allogén PBSC terméket.

  • Graft-vs-host betegség (GVHD) profilaxis: A betegek takrolimuszt kapnak az 1. kohorsz szerint. Ha a II-IV. fokozatú akut GVHD aránya az első 35 betegben jelentősen csökken (a korábbi kontrollokhoz képest), akkor a következő betegeket a 2. kohorszba vonják be.

    • 1. kohorsz: A betegek folyamatosan vagy orálisan kapnak takrolimusz IV-et naponta kétszer, a -1. napon kezdődően és az 50. napig folytatva, majd a II-IV. fokozatú akut GVHD hiányában standard fokozatos kezelést követnek.
    • 2. kohorsz: A betegek folyamatosan vagy orálisan kapnak takrolimusz IV-et naponta kétszer, a -1. napon kezdődően, és a 30. napig folytatják, majd a II-IV. fokozatú akut GVHD hiányában gyorsan csökkennek.

A betegeket a transzplantáció után legalább 1 évig aktívan követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

    • Akut limfocitás leukémia (ALL) vagy akut myeloid leukémia (AML) az első vagy azt követő remisszióban
    • ALL vagy AML relapszusban vagy primer refrakter ALL vagy AML keringő blastszámmal ≤ 10 000/mm^3
    • Refrakter vérszegénység túlzott blastokkal (RAEB) (RAEB-1 vagy RAEB-2), ha a beteg indukciós kemoterápiát kapott az elmúlt 60 napban
  • Megfelelő jelölt allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra (HSCT)
  • Nincs olyan központi idegrendszeri érintettség, amely ellenáll az intratekális kemoterápiának és/vagy a standard cranialis-spinalis sugárkezelésnek

A BETEG JELLEMZŐI:

  • 14-55 éves korig
  • Kreatinin < 1,5 mg/dl
  • szív ejekciós frakció > 45%
  • A DLCO az előre jelzett érték > 60%-át korrigálta
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának kétszerese (ULN) (kivéve, ha Gilbert-szindrómának tulajdonítható)
  • AST és ALT < ULN 2-szerese
  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a transzplantáció alatt és azt követően 12 hónapig
  • HIV negatív
  • Nincs olyan párhuzamos betegség (leukémia vagy RAEB kivételével), amely a várható élettartamot 3 hónap alatt korlátozná
  • Nincs olyan ellenőrizetlen fertőzés, amely a konzultáló fertőző orvos véleménye szerint kontraindikálná a myeloablatív HSCT-t
  • Nincs más olyan betegség, amely ellenjavallta a HSCT-t
  • Takrolimuszra vonatkozó túlérzékenység nem ismert

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői
  • Nincs előzetes HSCT
  • Nem vettek egyidejűleg részt más kísérleti vizsgálatokban a graft vs-host betegség megelőzésére

A donor jellemzői:

  • Genotípusos vagy fenotípusos HLA-azonos rokon donor
  • Képes a perifériás vérből származó őssejtek adományozására
  • Életkor > 14 év
  • Kizárólag férfi betegekre vonatkozik: Nincsenek olyan női donorok, akik korábban fiúgyermeket szültek, vagy terhességük az első trimeszteren túl volt, vetélés, terhesség vagy szoptatás
  • Nincs olyan donor, aki vérátömlesztést kapott
  • Nincs CD45 mutáció aberráns CD45RA izoforma expresszióval

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kar

KONDICIONÁLÁS: A betegek a -10. és -7. napon naponta kétszer teljes testbesugárzásnak vetik alá magukat. A betegek a -6. és -5. napon 4 órán keresztül IV. tiotepát, a -6. és -2. napon pedig 30 percen keresztül IV. fludarabint is kapnak. Transzplantáció: A betegek CD34+-mal dúsított allogén perifériás vér őssejtjei (PBSC) infúzión esnek át, majd a 0. napon CD45RA+ T-sejt-mentesített allogén PBSC-t.

GRAFT-VS-GAZDA BETEGSÉG PROFILAXIKUS: A kohorsz: A betegek folyamatosan vagy orálisan kapnak takrolimusz IV-et naponta kétszer, kezdve a -1. napon és az 50. napig folytatva, majd standard fokozatos kezelést követnek a II-IV. fokozatú akut GVHD hiányában. B kohorsz: A betegek folyamatosan vagy orálisan kapnak takrolimusz IV-et naponta kétszer, a -1. naptól kezdve és a 30. napig folytatva, majd a II-IV.
Drog: Fludarabin-foszfát
A fludarabint 25 mg/m2/nap dózisban kell beadni intravénásan, körülbelül 30 percen keresztül, 5 egymást követő napon (-6-tól -2-ig). A fludarabin teljes dózisa 125 mg/m2 lesz.
Más nevek:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Drog: Takrolimusz

A takrolimuszt a -1. naptól kezdődően 0,03 mg/ttkg/nap dózisban, folyamatos IV infúzióban kell beadni.

Az első, 35 betegből álló csoportnál, ha az 50. napon vagy azt megelőzően nincs bizonyíték II-IV. fokozatú akut GVHD-re, a takrolimusz adagját ezután az 50. napi adag körülbelül 5%-ával csökkenteni kell hetente folyadék bevitelére, és Kapszulák esetén a napi 50 adag 20%-a havonta.

A 25 betegből álló második kohorszban, ha a 30. napon vagy azt megelőzően nincs bizonyíték a II. fokozatú GVHD-re, a takrolimusz adagját ezt követően a heti 30. napi adag körülbelül 8%-ára kell csökkenteni folyadékra, és az adag 33%-ára. 30. napi adag havonta kapszulák esetén.

Más nevek:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopic
  • Advagraf
Drog: Tiotepa
A tiotepát 5 mg/ttkg/nap (testtömeghez igazított) dózisban kell beadni intravénásan, körülbelül 4 órán keresztül, 2 egymást követő napon (-6. és -5. nap).
Más nevek:
  • Onkotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Sugárzás: Teljes test besugárzás (TBI)
A TBI-t naponta kétszer 165 cGy-os frakciókban adják be 4 napon keresztül - a teljes dózis 1320 cGy (-10-től -7-ig).
Más nevek:
  • TBI
Egyéb: Mágneses affinitású sejtválogatás
Eszköz
Más nevek:
  • Mágnesesen aktivált sejtválogató (CliniMACS, Miltényi)
Eljárás: Perifériás vér őssejt transzplantáció
A páciens PBSC-transzplantáción esik át
Más nevek:
  • PBPC transzplantáció
  • PBSC transzplantáció
  • Perifériás vér progenitor sejt transzplantáció
  • Átültetés
  • Perifériás vér őssejt
Eljárás: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Olyan betegek, akiket megfelelő jelöltnek tartanak allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációra
Biológiai: T-sejt-kimerült hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Az erre jogosult betegek T-sejt-kimerült vérképző őssejt-transzplantációt kapnak

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Akut graft vs-host betegségben (GVHD) szenvedő résztvevők száma: I-IV. fokozat, beleértve azokat is, akiknél nincs jelentendő akut GVHD
Időkeret: Az átültetést követő 360 napon belül
Az aGVHD-ben szenvedő résztvevők száma és az aGVHD súlyossága a transzplantációt követő első 360 napon belül, a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Nemkívánatos események Közös Terminológiai Kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint. Az akut GVHD osztályozása standard kritériumok szerint történik, és az akut GVHD minden gyanús esetét szövettanilag megerősítik az érintett szerv biopsziájával. Az akut GVHD súlyosságát a bőr, a máj és a gyomor-bél traktus érintettségének felmérése határozza meg. Az I. fokozat enyhe, a II. fokozat közepes, a III. fokozat súlyos (bármely szervrendszer érintettsége), a IV. fokozat pedig életveszélyes.
Az átültetést követő 360 napon belül
Azon résztvevők száma, akik nem ültettek be a CD45RA+ T-sejt depletált PBSC transzplantáció átvétele után
Időkeret: Legfeljebb 5 évig az átültetés után
A graft meghibásodása az, ha a transzplantációt követő 28. napon nem sikerül elérni az 500/uL-nél nagyobb ANC-t 3 egymást követő napon keresztül, vagy az ANC 100 alatti visszafordíthatatlan csökkenése a beültetett donor graft után, hacsak nincs ésszerű magyarázat, mint pl. vírusfertőzés vagy gyógyszerhatás, amely felelős lehet az ANC reverzibilis csökkenéséért.
Legfeljebb 5 évig az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Transzplantációval kapcsolatos halálozás a 100. napon
Időkeret: Átültetés a 100. napra
Azon résztvevők száma, akik a transzplantációval kapcsolatos problémák miatt haltak meg az átültetés első 100 napján
Átültetés a 100. napra
Azon résztvevők száma, akiknél a CD45RA+ T-sejt kimerült PBSC-transzplantációt követő 5 éven belül visszaestek
Időkeret: Legfeljebb 5 évig az átültetés után
A visszaesést a rosszindulatú sejtek jelenléte határozza meg a csontvelőben, a perifériás vérben vagy az extramedulláris helyeken a hisztopatológia szerint. A vérben és a csontvelőben ismétlődő rosszindulatú daganatok vizsgálata a CBC és a csontvelő monitorozásával a 28., 58., 80., 360. napon, és szükség szerint a relapszus gyanúja esetén.
Legfeljebb 5 évig az átültetés után
Krónikus GVHD-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 5 évig az átültetés után
Krónikus GVHD, amelyet az NIH-kritériumok teljesítésével mértek, és immunszuppresszióval kezelték
Legfeljebb 5 évig az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Kutatásvezető: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2009. december 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. május 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. június 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. június 4.

Első közzététel (Becslés)

2009. június 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2020. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • P01CA018029 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • IR-6907 (Egyéb azonosító: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Registry Identifier: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Egyéb azonosító: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Registry Identifier: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel