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Épuisement sélectif des cellules CD45RA + T à partir de greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique pour la prévention de la GVHD

10 août 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude multicentrique de phase II sur la déplétion sélective des lymphocytes T CD45RA+ à partir de greffes de cellules souches sanguines périphériques allogéniques pour la prévention de la GVHD

JUSTIFICATION : La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est un traitement qui peut guérir la leucémie aiguë et la myélodysplasie. Après avoir administré au patient une chimiothérapie et une irradiation corporelle totale pour arrêter la croissance du cancer et retirer la moelle osseuse malade du patient, des cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient pour remplacer la moelle osseuse du patient et fabriquer des globules rouges et blancs et des plaquettes. Malheureusement, la HSCT est souvent compliquée par la « maladie du greffon contre l'hôte » (GVHD) dans laquelle les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme et provoquer des lésions tissulaires et des symptômes graves. L'élimination d'un sous-ensemble de cellules T du donneur, appelées «cellules T naïves», avant la greffe peut réduire la fréquence et l'intensité de la GVHD.

OBJECTIF : Cet essai de phase II déterminera si le retrait des lymphocytes T naïfs des cellules du donneur peut réduire le taux et la gravité de la maladie du greffon contre l'hôte tout en préservant une immunité spécifique contre les infections chez les patients atteints de leucémie aiguë ou de syndromes myélodysplasiques avancés.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Estimez la probabilité de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grades II-IV chez les patients atteints de leucémie aiguë ou de syndromes myélodysplasiques avancés traités par une greffe allogénique de cellules souches sanguines périphériques appauvries en lymphocytes T CD45RA+ et comparez-la à l'expérience historique pertinente.
  • Estimer la probabilité d'échec du greffon chez ces patients.

Secondaire

  • Évaluer la reconstitution immunitaire et la reconstitution des lymphocytes T spécifiques à l'agent pathogène chez ces patients.
  • Estimer la probabilité de mortalité liée à la greffe au jour 100 chez ces patients.
  • Estimer la probabilité de rechute chez ces patients.
  • Estimer la probabilité et la gravité de la GVHD chronique chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Régime de conditionnement myéloablatif : Les patients subissent une irradiation corporelle totale deux fois par jour pendant 4 jours (jours -10 à -7). Les patients reçoivent également du thiotépa IV pendant 4 heures pendant 2 jours (jours -6 et -5) et du phosphate de fludarabine IV pendant 30 minutes pendant 5 jours. jours (Jours -6 à -2.)
  • Transplantation : les patients reçoivent un produit de cellules souches sanguines périphériques allogéniques enrichies en CD34+ suivi d'un produit de PBSC allogénique appauvri en lymphocytes T CD45RA+ au jour 0.

  • Prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​les patients recevront du tacrolimus selon la cohorte 1. Si le taux de GVHD aiguë de grade II-IV chez les 35 premiers patients est significativement réduit (par rapport aux témoins historiques), les patients suivants sont inclus dans la cohorte 2.

    • Cohorte 1 : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale deux fois par jour à partir du jour -1 et jusqu'au jour 50, suivi d'une réduction standard en l'absence de GVHD aiguë de grade II-IV.
    • Cohorte 2 : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale deux fois par jour à partir du jour -1 et jusqu'au jour 30, suivi d'une diminution rapide en l'absence de GVHD aiguë de grade II-IV.

Les patients sont suivis activement pendant au moins 1 an après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 55 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de l'un des éléments suivants :

    • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) ou leucémie aiguë myéloïde (LAM) en première rémission ou rémission ultérieure
    • LAL ou LAM en rechute ou réfractaire primaire LAL ou LAM avec un nombre de blastes circulants ≤ 10 000/mm^3
    • Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) (AREB-1 ou AREB-2) si le patient a reçu une chimiothérapie d'induction au cours des 60 derniers jours
  • Candidat approprié pour la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
  • Aucune atteinte du SNC réfractaire à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie crânio-rachidienne standard

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • 14-55 ans
  • Créatinine < 1,5 mg/dL
  • Fraction d'éjection cardiaque > 45 %
  • DLCO corrigé > 60 % des prévisions
  • Bilirubine totale < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf si attribuée au syndrome de Gilbert)
  • AST et ALT < 2 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 12 mois après la transplantation
  • VIH négatif
  • Aucune maladie coexistante (autre que la leucémie ou l'AREB) qui limiterait l'espérance de vie à < 3 mois
  • Aucune infection non contrôlée qui, de l'avis du médecin infectiologue consultant, contre-indiquerait une GCSH myéloablative
  • Aucune autre condition médicale qui contre-indiquerait la GCSH
  • Aucune hypersensibilité connue au tacrolimus

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Pas de HSCT préalable
  • Aucune participation simultanée à d'autres études expérimentales pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte

CARACTÉRISTIQUES DU DONATEUR :

  • Donneur génotypique ou phénotypique apparenté au HLA identique
  • Capable de donner des cellules souches du sang périphérique
  • Âge > 14 ans
  • Applicable aux patients de sexe masculin uniquement : Aucune donneuse ayant déjà donné naissance à un enfant de sexe masculin ou ayant eu une grossesse au-delà du premier trimestre de fausse couche ou d'interruption de grossesse ou d'allaitement
  • Aucun donneur ayant reçu des transfusions sanguines
  • Pas de mutation CD45 avec expression aberrante de l'isoforme CD45RA

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1

CONDITIONNEMENT : Les patients subissent une irradiation corporelle totale deux fois par jour les jours -10 à -7. Les patients reçoivent également du thiotépa IV pendant 4 heures les jours -6 et -5 et de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -6 à -2. TRANSPLANTATION : Les patients subissent une perfusion de cellules souches sanguines périphériques allogéniques enrichies en CD34+, suivies de PBSC allogéniques appauvris en lymphocytes T CD45RA+ au jour 0.

PROPHYLAXIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE : Cohorte A : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale deux fois par jour en commençant le jour -1 et jusqu'au jour 50, suivi d'une réduction progressive standard en l'absence de GVHD aiguë de grade II-IV. Cohorte B : Les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale deux fois par jour en commençant le jour -1 et jusqu'au jour 30, suivi d'une diminution rapide en l'absence de GVHD aiguë de grade II-IV.
Médicament: Phosphate de fludarabine
La fludarabine sera administrée à la dose de 25 mg/m2/jour IV pendant environ 30 minutes pendant 5 jours consécutifs (jour -6 à -2). La dose totale de fludarabine sera de 125 mg/m2.
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Médicament: Tacrolimus

Le tacrolimus sera administré à partir du jour -1 à la dose de 0,03 mg/kg/jour en perfusion IV continue.

Pour la première cohorte de 35 patients, s'il n'y a aucun signe de GVHD aiguë de grade II à IV au jour 50 ou avant, le tacrolimus doit alors être réduit à raison d'environ 5 % de la dose du jour 50 chaque semaine pour le liquide, et 20% du jour 50 doses par mois pour les gélules.

Dans la deuxième cohorte de 25 patients, s'il n'y a aucun signe de GVHD de grade II au 30e jour ou avant, le tacrolimus doit alors être réduit au rythme d'environ 8 % de la dose du jour 30 chaque semaine pour le liquide, et 33 % de la jour 30 dose par mois pour les gélules.

Autres noms:
  • Prograf
  • FK 506
  • Protopique
  • Advagraf
Médicament: Thiotépa
Le thiotépa sera administré à une dose de 5 mg/kg/jour (poids corporel ajusté) IV sur environ 4 heures pendant 2 jours consécutifs (jour -6 et jour -5).
Autres noms:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamine
  • ATSP
  • Téspamine
Radiation: Irradiation corporelle totale (TBI)
Le TBI sera administré sous forme de fractions de 165 cGy deux fois par jour x 4 jours - dose totale de 1320 cGy (jours -10 à -7).
Autres noms:
  • TCC
Autre: Tri des cellules par affinité magnétique
Appareil
Autres noms:
  • Trieur de cellules activé magnétiquement (CliniMACS, Miltenyi)
Procédure: Transplantation de cellules souches du sang périphérique
Le patient subira une greffe de PBSC
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • Transplantation de cellules progénitrices du sang périphérique
  • Transplantation
  • Cellule souche du sang périphérique
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Patients considérés comme des candidats appropriés pour une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Biologique: Transplantation de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T
Les patients éligibles recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques appauvries en lymphocytes T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) : ​​grade I-IV, y compris ceux qui n'ont pas de GVHD aiguë à déclarer
Délai: Dans les 360 jours suivant la greffe
Nombre de participants atteints d'aGVHD et gravité de l'aGVHD au cours des 360 premiers jours suivant la greffe, selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0. La GVHD aiguë est classée selon des critères standard, et tous les cas suspects de GVHD aiguë seront confirmés histologiquement par une biopsie d'un organe affecté. La gravité de la GVHD aiguë est déterminée par une évaluation du degré d'atteinte de la peau, du foie et du tractus gastro-intestinal. Le grade I est caractérisé comme une maladie bénigne, le grade II comme modéré, le grade III comme grave (atteinte de tout système organique) et le grade IV comme mettant la vie en danger.
Dans les 360 jours suivant la greffe
Nombre de participants qui n'ont pas greffé après avoir reçu une greffe de PBSC appauvrie en lymphocytes T CD45RA+
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
L'échec de la greffe est défini soit comme un échec à atteindre un ANC > 500/uL pendant 3 jours consécutifs au jour 28 après la greffe, soit comme une diminution irréversible de l'ANC < 100 après une greffe de donneur établie, à moins qu'il n'y ait une explication raisonnable telle que une infection virale ou un effet médicamenteux pouvant être responsable d'une diminution réversible du NAN.
Jusqu'à 5 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la transplantation au jour 100
Délai: Transplanter au jour 100
Nombre de participants décédés en raison de problèmes liés à la greffe au cours des 100 premiers jours suivant la greffe
Transplanter au jour 100
Nombre de participants qui ont rechuté dans les 5 ans suivant la greffe de PBSC appauvri en lymphocytes T CD45RA+
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
La rechute est définie par la présence de cellules malignes dans la moelle, le sang périphérique ou les sites extramédullaires par histopathologie. Test de malignité récurrente dans le sang et la moelle osseuse effectué en surveillant le CBC et la moelle osseuse aux jours 28, 58, 80, 360, et au besoin en cas de suspicion de rechute.
Jusqu'à 5 ans après la greffe
Nombre de participants atteints de GVHD chronique
Délai: Jusqu'à 5 ans après la greffe
GVHD chronique mesurée selon les critères du NIH et traitée par immunosuppression
Jusqu'à 5 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marie Bleakley, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
  • Chercheur principal: Warren Shlomchik, MD, Yale University School of Medicine/Yale New Haven Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

26 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2009

Première publication (Estimation)

5 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2222.00
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • IR-6907 (Autre identifiant: FHCRC IRB)
  • CDR0000644201 (Identificateur de registre: NCI PDQ)
  • 0903004832 (Autre identifiant: HIC Protocol Number)
  • NCI-2010-00713 (Identificateur de registre: NCI / CTRP)
  • RG2810004 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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